Science最新研究：体育运动或许给阿尔茨海默病治疗带来新希望！

　　今年一些世界制药巨头陆续宣布将终止治疗阿尔茨海默病药物研究。这对全球5000万阿尔茨海默病患者来说，无疑是毁灭性的打击。

　　更为重要的，到2050年，阿尔茨海默病全球预计将达1亿人，届时若没有医疗手段应对阿尔茨海默病、改善患者生活质量，情况将极其糟糕。

　　自2003年美金刚获批上市，过去十五年，真正意义上的新药至今没有再出现，研发失败率几乎百分百。

　　阿尔茨海默病除了成为药企临床试验折戟的大型战场，对于患者来说，更是面临着“无药可治”的境地。该病的发病原因和机制至今尚未明确，现有的药物和认知行为治疗仅有助于减缓症状，而没有治愈的方法，也没有可减缓疾病进程的药物。

　　尽管如此，寻找生命救治方法仍是人类生存本能。

　　前段时间，来自哈佛医学院的研究人员发现，体育运动可“清理”阿尔茨海默氏症小鼠大脑病毒环境，提高大脑海马体神经细胞认知能力，如学习和记忆。

　　海马体是涉及大脑记忆和学习的区域。但是，靶向并摧毁这些有害神经细胞，特别是淀粉样斑块，恢复大脑功能，在过去大量药物临床试验基本上均告失败。

　　这种难以满意的治疗效果让科学家不得不重新评估淀粉样蛋白沉积假说，质疑阿尔茨海默病病理学起因是淀粉样斑块的毒性沉积。

　　体育运动对阿尔茨海默病有积极作用，确切原因以及在医学上如何运作还不甚明了。不过已经证明，体育运动能给我们身体带来生物化学反应，给我们大脑创建营养环境，促使神经细胞健康；体育运动能对阿尔茨海默病产生病理学康复性变化，促进大脑海马体神经细胞发生和改善海马体神经连接。

　　美国研究人员为此针对体育运动效应与海马神体经细胞生长进行了研究，以期应用于阿尔茨海默病的治疗，恢复患者大脑功能。

　　从阿尔茨海默氏症小鼠模型研究得知，爱运动动物比久坐不动的大大提高了记忆力。这是因为体育运动提高了大脑海马体神经细胞发生，增加了促使大脑细胞生长的BDNF（ 脑源性神经营养因子）数量。

　　更重要的是，体育运动恢复了阿尔茨海默病小鼠大脑功能，特别是记忆能力；若不运动，用注射基因病毒方式和药物疗法能促使海马体细胞生长和增大BDNF分子水平。海马体神经细胞生成过早停止，晚期会严重影响神经细胞健康，导致海马体功能退化，记忆丧失。

　　研究发现，阿尔茨海默氏病由淀粉样蛋白斑块沉积引起的淀粉样蛋白假说，不一定可靠 ，消除淀粉样蛋白斑块未必能消除记忆障碍。因为在健康人群大脑中也发现淀粉样蛋白斑块。目前，研究人员正在以改善大脑健康环境和促使大脑海马体神经细胞发生为基础，探索治疗阿尔茨海默病一种新的理论方法，

　　虽然这是个鼓舞人心的好消息，但必须谨慎对待。治疗阿尔茨海默症老鼠模型未必能用于人类。更重要的是，患者需要适用于人类阿尔茨海默病的医治方法。

　　把这些研究成果应用于人类前，仍有大量研究工作要做，包括药物与运动如何结合，BDNF如何“清理”大脑环境并刺激大脑神经细胞发生。目前，对动物采用直接往大脑注射BDNF方法不适合用于人类，因刺激海马体神经细胞发生的化合物仍捉摸不定。

　　除借助BDNF改善阿尔茨海默病患者认知能力外，未来研究应通过药理学手段效仿和提高体育运动效果，增加年老海马体神经发生。疾病早期阶段增加神经细胞发生可以防止晚期的神经元细胞死亡，这或许是一个治疗阿尔茨海默病最有力方案。

　　资料来源：

　　1.How Exercise Might “Clean” the Alzheimer’s Brain

　　https：//www.scientificamerican.com/article/how-exercise-might-clean-the-alzheimers-bra

　　2.How to Increase BDNF & Boost Brain Function

　　https：//cleancuisine.com/increase-bdnf/

　　3.Exercise May Help Keep Alzheimer’s at Bay

　　https：//www.doctorslounge.com/index.php/news/hd/65847

　　4.Choi SH et al. Combined adult neurogenesis and BDNF mimic exercise effects on cognition in an Alzheimer's mouse model. SCIENCE， 2018; DOI： 10.1126/science.aan8821.