耐药性精神分裂症新的研究成果

　　科学家发现，长期接受抗精神病药物治疗的小鼠脑部的HDAC2上调。精神分裂症患者的尸检研究也发现类似结果，但在未接受治疗的精神分裂症患者中未见其上调。

　　“由于我们在未接受治疗的精神分裂症受试者中没有检出HDAC2的改变，因此这些结果提示HDAC2的表达调节异常代表了抗精神病药物治疗的结果，而非精神分裂症患者的大脑生物标志物。”他们写道。

　　他们还发现，用辛二酰苯胺异羟肟酸（SAHA，可抑制整个HDAC家族）治疗可预防抗精神病药物氯氮平对mGlu2表达的破坏效应。在小鼠模型中，SAHA还可改善非典型抗精神病药物的疗效。

　　González-Maeso医师说，他的团队现在正在开发特异性抑制HDAC2的化合物作为抗精神病药物的辅助治疗。

　　悬而未决的问题

　　Gavin医师指出，“丙戊酸等HDAC抑制剂用作抗精神病药物的辅助药物时，未显示可导致精神分裂症核心症状发生根本改善（然而，有研究证明攻击性减弱）。”

　　他说对于这种没有临床疗效的解释有多种可能，“包括该病的异质性、丙戊酸作为HDAC抑制剂缺乏特异性或组蛋白乙酰化的短暂性。”

　　“不论上述哪种可能性将最终导致精神分裂症的治疗得以改善，这篇论文呈现的数据都是极其令人兴奋的，它们为耐药性精神分裂症提供了一种可能的机制和治疗。”