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取消关注几周之前,我曾看到一项有关快餐消费与抑郁症之间联系的调查。就在几天前,我又参与了一个关于高脂肪含量饮食和预防心脏病发作的研讨会。今天,我们又见到了一项与高脂肪含量饮食有关的研究,这次研究的对象是:老鼠和它们的抑郁症行为表现。高脂肪含量饮食究竟对生物有何不良影响?看起来,名目众多的各种新研究,已经把这个问题变得越来越复杂了。
但是本次研究至少表明,饮食引起的肥胖有可能导致老鼠出现疑似抑郁症的行为。不过,饮食习惯究竟是如何产生这些影响的,目前仍不清楚。
一些研究已经发现,对于人类来说,肥胖症确实与抑郁症状有一定联系。但值得注意的是,两者之间并不存在直接的因果联系。一些患有肥胖症的人也可能因为其他因素导致出现抑郁症状,比如经济状况,遗传,或其他并发症等。为了确定肥胖症本身是否会导致抑郁,首先必须人为制造出一些患肥胖症的群体,做为研究对照。
所以,我们选择了老鼠作为实验研究对象。夏尔马和富尔顿给实验组的老鼠连续提供12周的高脂肪、高热量食物,最终使它们的体重远远超过控制组的老鼠。然后,他们对这些老鼠进行了3项焦虑和抑郁方面的行为测试。
上图便是3项行为测试的结果。第一组图为“十字迷宫实验”的测试结果,该实验中的迷宫被设计成十字形,其中有两端是开放的,另外两端则是密闭的。一般来说,老鼠喜欢呆在密闭的两端,因为它们更加偏爱黑暗和狭小的空间。如果老鼠呆在密闭两端的时间越久,则说明它越焦虑。在本次实验中,我们发现投喂高脂肪食物的老鼠呆在迷宫密闭两端的时间更久。
在第二组的“空地”测试结果图中,研究人员得到了类似的实验结果。该实验中,老鼠被放置于开放的空地中,一般情况下,老鼠总是远离空地的中心,而更喜欢呆在较安全的空地边缘和角落处。如果老鼠越偏向于呆在空地边缘,则说明它越焦虑。同样,投喂高脂肪食物的老鼠比正常老鼠更加喜欢呆在空地边缘,表明它们更加容易焦虑。
然而,焦虑测试并不能指示抑郁程度。在最后一组抑郁测试中,研究人员对老鼠进行了“强制游泳测试”。该实验中,老鼠被放入装满水的桶里。刚开始,它们会游上几分钟,但是当它们发现逃不出去之后,便停止了游动,开始采取消极的行为——任由自己在水面上漂浮。正常情况下,服用过抗抑郁药物的老鼠会游动得更久,而表现出抑郁症行为的老鼠会漂浮得更久。就本次实验结果来看,进食高脂肪食物的老鼠比正常老鼠漂浮的时间更长,表明它们的抑郁程度更深。
由高脂肪食物饲养的老鼠还有其他一些异常。疑似抑郁症的行为和压力应激反应的变化总是会被习惯性地联系起来,所以,研究人员还对老鼠体内与压力有关的荷尔蒙——皮质酮(类似于人体内的皮质醇)进行了检测。食用高脂肪食物的老鼠体内的皮质酮含量比正常水平略高,但是在感受到压力之后,它们体内的皮质酮含量会大幅升高。说明与正常老鼠相比,它们对压力更加敏感。
此外,研究人员还研究了老鼠大脑内奖赏机制回路(比如伏核和终脑皮层)中的变异,结果发现,虽然这些变异通常并不能直接导致出现疑似抑郁症的行为,但是这些变异已经在其他关于高脂肪饮食的研究中被普遍发现,并且被认为与食用高脂肪食物的动物处理奖励的机制所发生的变化有关。
根据以上这些实验数据,研究人员总结道,由高脂肪饮食引起的肥胖症能够导致老鼠的疑似抑郁症行为。虽然这些原始数据非常有价值,但我还是认为该研究仍有需要改进的地方。
首先,研究人员并没有对老鼠进行其他类型的抑郁行为测试,比如“饮用蔗糖水”或“新环境导致食欲减退”等。肥胖的老鼠在游泳时更加费劲,这可能会影响“强制游泳测试”的结果。
其次,目前已经证实了一些因素与抑郁症表现有关,我希望能够看到更多涉及这些因素的研究。比如,长期的精神紧张已被证实与抑郁症行为和神经形成减缓有关,抗抑郁药物对这些症状都有一定的积极作用。为什么不研究一下,高脂肪饮食是否可能引起神经形成减缓呢?与奖励机制有关的脑区所发生的变化,虽然也是引起抑郁行为的一个因素,但并不是其中最重要的方面。
再者,我认为该研究有必要在老鼠增肥前先进行一次测验。研究人员连续12周让老鼠进食高脂肪食物并让它们增肥,这样确实可行。但是这样的饮食也可能引起问题,比如因胰岛素无法分泌导致老鼠患上2型糖尿病。而此前的研究已经证明,2型糖尿病也与抑郁行为有关。毫无疑问这也将干扰本次实验的结果。其实,我更想知道,食用高脂肪食物6周之后老鼠们的情况,而那时正好是它们吃了很多食物但还没有出现肥胖症的前夕。
最后,和其他优秀的科学家一样,我不禁要问,这些实验现象背后的机理是什么?高脂肪含量饮食或肥胖症究竟是如何导致抑郁行为的?是否与皮质酮和紧张程度有关?如果真是这样,那么高脂肪饮食又是如何影响到“下丘脑-脑垂体-肾上腺轴”(HPA轴)的?如果不是这样,又是因为什么其他原因?或许是多巴胺系统和奖励机制发生了改变,但这绝不能解释全部现象。真相到底如何,我想未来会给出答案的。但现在,我迫切想知道的是,那些高脂肪、高热量的饮食到底会给我们带来什么影响?其背后的原理又是什么?
(责任编辑:龚艳丽)
主任医师
山东中医药大学附属第二医院 神经内科
副主任医师
北京德胜门中医院精神科 精神康复科
主任医师
广州市妇女儿童医疗中心 心理科
主任医师
北京德胜门中医院精神科 精神康复科
上海新科脑康医院 精神科
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