达塞曲匹升高HDL但不升高血压

2011-08-31 来源:爱唯医学网

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　　巴黎(EGMN)——欧洲心脏病学会年会上公布的随机II期达塞曲匹-血管研究显示，试验药胆固醇酯转运蛋白(CETP)抑制剂达塞曲匹(dalcetrapib)可升高HDL胆固醇，而未产生影响其作为心血管治疗药物使用的毒副作用。

　　在这项研究中，瑞士苏黎世大学医院心脏病科主任Thomas Lüscher博士及其同事从欧洲的19个研究中心入组476例罹患CHD或CHD等危症且HDL胆固醇＜50 mg/dl的患者。患者的平均年龄为62岁，约97%正服用他汀类药物。患者被随机分成两组，一组接受达塞曲匹600 mg/d治疗，另一组接受安慰剂+标准药物治疗，疗程为36周。12周时，通过测定肱动脉血流介导的舒张功能(FMD，内皮功能障碍的标志物)来测定内皮功能。

　　结果显示，达塞曲匹使CETP活性降低49%，安慰剂组和达塞曲匹组第4周时的HDL胆固醇较基线时的平均变化分别为2.7%和27.5%(P＜0.0001)，36周时较基线时的平均变化分别为-0.14%和30.7%(P＜0.0001)。36周时，达塞曲匹组的脂蛋白A-1水平显著提高，但该药并未影响LDL胆固醇和脂蛋白B水平。在共同主要安全性终点方面，达塞曲匹组第4周的24 h动态血压和第12周的FMD均无显著变化，即，达塞曲匹既不诱导也不改善内皮功能障碍。安慰剂组1例患者死于CHD，但达塞曲匹组无患者死亡。安慰剂组和达塞曲匹组分别有3例和2例患者发生非致死性心肌梗死。与同为CETP抑制剂的托彻普(torcetrapib)相比，达塞曲匹不升高血压，因此在安全性方面更有保障。

　　爱丁堡大学/英国心脏基金会心血管科学中心的Keith A. A. Fox博士在评论该研究时指出，与既往研究相比，该研究获得的结果较为正面，这是一种“明显的进步”，但由于该研究的样本量小，因此需审慎看待这些结果。此外，尚需进一步明确达塞曲匹是否的确只导致血压轻微改变以及这些轻微改变是否对预后有影响。

　　Lüscher博士表示，III期达塞曲匹-预后研究将探讨该抑制剂对心血管事件的影响，目前已入组15，872例近期发生急性冠脉事件但目前稳定的心脏病患者，预计其结果将于2013年出炉。

　　本文所述II期研究由罗氏申办。Lüscher博士声明从辉瑞、礼来和默沙东获得研究资金，并从CSL、默沙东、辉瑞和罗氏公司获得顾问费或讲课费。

（责任编辑：赖静妮）