RP-HPLC 测定血药浓度

　　3 讨论

　　3.1 两种药物的结构及药理作用

　　LTG是一联苯三嗪衍生物,为抗癫痫新药,通过作用于钠离子通道,抑制兴奋型神经递质的释放,从而达到药理活性,近年来已成为血药浓度检测的目标药物。PBT是苯巴比妥(Phenobarbital,PBT)为嘧啶类衍生物,为GABAA受体激动剂,作用于巴比妥酸位点而增加Cl-的传导。癫痫的治疗一般主张单药治疗,但对于难治性癫痫往往采用联合用药作用于不同靶点而发挥疗效。常用的抗癫痫药物由于其治疗指数小,个体差异大往往需监测合并使用的抗癫痫药的血药浓度。文献有对上述两种药物含量同时测定的报道,但对测量仪器的配制要求较高,一般医疗单位不具备条件。本研究采用梯度洗脱法对化学结构、理化性质差别较大的成分进行较理想分离并对其含量测定。

　　3.2 波长的选择

　　文献报道LTG在214 nm波长处吸收最大,可提高LTG测定的灵敏度,但本法采用了240 nm的波长,目的是为了兼顾PBT的含量测定,减少基线的飘移和杂质峰的影响,完全满足临床上检测的需要。

　　3.3 内标的选择

　　文献报道LTG的含量测定中采用氟西泮作为内标物,PBT的含量测定采用艾司唑仑为内标物。本实验曾尝试用到该两种化合物作内标,但在该色谱条件下与目标峰分离效果不理想,后选用氯硝西泮,考虑到三者具有较理想的分离度,且峰位又不与其他抗癫痫药物及内源性物质重叠,故本研究选择氯硝西泮作为两药物含量同时测定的内标物。

（实习编辑：潘信凝）