Lancet子刊 | 再添证据！减肥“神药”索马鲁特每周一次的最佳剂量来了！

如果要问新年以来，什么药最火，我想没有任何人会对诺和诺德（Novo Nordisk）公司开发的胰高血糖素样肽-1（GLP-1）受体激动剂索马鲁肽（semaglutide）有异议。

众所周知，肥胖是造成预期寿命缩短的重要因素，同时也是包括糖尿病、高血压等慢性病的重要危险因素。因此，减肥无疑是治疗各种代谢疾病的基础。近年来的研究进展显示，减肥手术可以降低肥胖人群长期相对死亡风险，但肥胖人群的死亡率仍然高于一般人口。

新年伊始，顶级期刊《新英格兰医学杂志》（NEJM）率先公布了索马鲁肽治疗肥胖症患者的3期临床试验结果，发现参与者平均减重15.3kg，这另众多超重和肥胖人士看到了希望。

紧接着，包括《柳叶刀》《美国医学会杂志》杂志等在内的顶刊也再次传来佳音——每周一次皮下注射索马鲁特可以使肥胖患者在68周内体重下降幅度更加明显，平均减重17kg！上述顶级研究共同验证了索马鲁特对治疗肥胖患者的疗效。

然而，有证据显示，20-30%的患者在服用索马鲁特1.0毫克后，不能达到血糖治疗目标。为此，来自美国北卡罗来纳大学医学院医学系的专家开展了相关研究，旨在评估每周一次的索马鲁肽2.0与1.0mg在使用稳定剂量降糖药的2型糖尿病（T2DM）患者中的疗效和安全性，结果发表在近期Lancet Diabetes & Endocrinology杂志上。

研究人员在10个国家的125个门诊进行了为期40周的随机、主动控制、平行组、双盲的3B期试验（SUSTAIN FORTE）。使用二甲双胍并伴有或不伴有磺酰脲的T2DM患者（≥18岁）被随机分配（1：1）到每周一次的2.0与1.0mg的索马鲁特。

在2019年6月19日至11月28日期间，在评估资格的1515名成人中，961名参与者（平均年龄58.0岁）被纳入。参与者被随机分配到每周一次的索马鲁特 2.0mg（n=480[50%]）或1.0mg（n=481[50%]）。平均基线HbA1c为8.9%，BMI为34.6 kg/m2。

在第40周，使用索马鲁特2.0 mg时，HbA1c与基线的平均变化为-2.2%，而1.0 m组为-1.9%（估计治疗差异[ETD] -0.23%），而在随访终点则分别为2.1%与1.9%。在第40周，2.0mg与1.0mg组体重与基线相比的平均变化分别是：-6.9kg与-6.0kg；在随访终点则分别为-6.4与-5.6公斤。

胃肠道功能紊乱是最常报告的不良事件（2.0mg组有163例[34%]，1.0mg组有148例[31%]）。治疗组之间的严重不良事件相似。此外，试验期间有3例死亡报告（1例在1.0 mg组，2例在2.0mg组）。

索马鲁特2.0在降低HbA1c方面优于1.0mg，并有额外的体重减轻和类似的安全状况。这种较高的剂量为使用索马鲁特治疗的2型糖尿病患者提供了需要额外控制血糖的强化治疗选择。

参考文献：

Efficacy and safety of once-weekly semaglutide 2·0 mg versus 1·0 mg in patients with type 2 diabetes (SUSTAIN FORTE)： a double-blind， randomised， phase 3B trial. https：//doi.org/10.1016/S2213-8587(21)00174-1