Circulation：降脂“神药”他汀居然还能改善子痫发作！

数据显示，十分之一的妊娠会导致足月先兆子痫，这是最常见的先兆子痫形式，目前既不可预测也不可预防，增加了母亲和婴儿的发病率和死亡率风险，并增加了妇女未来早产心血管疾病（CVD）的风险。

有研究显示，内皮功能障碍和炎症被假设与先兆子痫有关，表明它们可能是治疗目标，但相关研究相对较少。通过在妊娠35至37周时测量平均动脉压、PIGF和血清sFIt-1等母体因素，可以有效地筛查出期前子痫，筛查阳性率为10%，检测率≈75%。然而，目前还没有已知的干预措施来降低该病的发病率。

他汀类药物越来越多地被重新用作非心脏系统性炎症性疾病的免疫调节剂，包括自身免疫性疾病、炎症性肠病、认知功能/痴呆、哮喘和炎症性肺病，甚至COVID-19。尽管他汀类药物传统上用于降低低密度脂蛋白（LDL）-胆固醇以降低CVD风险，但他汀类药物相关LDL-胆固醇降低与全身炎症性疾病之间的关系尚不明确。

在怀孕期间，由于胎盘类固醇激素升高导致胆固醇水平升高，缺乏正常的妊娠参考值，以及怀孕期间的治疗选择有限，因此没有对胆固醇进行常规测量。虽然母体高胆固醇血症升高与先兆子痫的发生有关，但LDL-C似乎与总胆固醇的相关性较小。

为了评估他汀使用是否能减低先兆子痫的发生，来自英国国王学院医院胎儿医学研究中心的专家开展了一项多中心、双盲、安慰剂对照的试验。研究人员随机分配了1120名高危期先兆子痫的单胎妊娠妇女，从妊娠35至37周开始接受普伐他汀，剂量为20mg/d或安慰剂，直到分娩或41周。主要结果是在随机化后的任何时间内分娩并出现子痫前期。结果发表在近期《循环》Circulation杂志上。

在试验期间，普伐他汀组有14.6%的参与者（80/548）发生子痫前期，安慰剂组有13.6%（74/543）。考虑到筛查时的风险和参与中心的影响，混合效应Cox回归显示没有证据表明普伐他汀有影响（他汀/安慰剂HR=1.08 [95% CI，0.78-1.49]；P=0.65）。

同时，没有证据表明普伐他汀的效果、估计的子痫前期风险、怀孕史、依从性和阿司匹林治疗之间存在交互作用。任何次要结果的发生率没有明显的组间差异，包括妊娠高血压、死胎、流产、分娩小胎龄新生儿、新生儿死亡或新生儿发病率。在随机化1周和3周后，对PIGF和sFlt-1浓度的治疗效果没有明显的组间差异。

这些负面试验结果的潜在解释是什么？在一些晚期子痫前期患者中，血清sFlt-1/PlGF水平可能在妊娠24周就开始升高，因此，在妊娠35周时开始服用普伐他汀20 mg，以减少4至6周内的晚期子痫前期结局，可能在疾病过程中给予他汀太少太晚。

综上，普拉伐他汀在高风险的子痫前期妇女中并没有减少子痫前期分娩的发生率。

参考文献：

Pravastatin Versus Placebo in Pregnancies at High Risk of Term Preeclampsia. https：//doi.org/10.1161/CIRCULATIONAHA.121.053963. Circulation. 2021;144：670–679