治疗晚期肾癌新突破 靶向治疗演绎“三重奏”

　　3月13日是第9个“世界肾脏日”，有关肾脏健康和肾脏疾病治疗的话题再次引起关注。当前全球肾脏疾病发病率呈现不断上升趋势，尤其是肾癌的发病率，全世界每年超过20万人被诊断为患有肾癌，每年死于这一疾病的人数超过10万人。在中国，肾癌占成人恶性肿瘤的2％～3%，且发病率近年来也出现急剧上升的态势。国家癌症谱统计显示，肾癌发病率在过去20年间，以平均每年6.5%的速度增长，在泌尿系统肿瘤相关死亡中已经超过膀胱癌位居第一。

　　北京大学人民医院泌尿外科主任王晓峰教授表示：“由于肾癌早期症状不明显，在所有的肾细胞癌患者中，约30%~40%的患者确诊时已处于病情晚期，这使得越来越多的患者正深受其威胁，肾癌的患者在精神和经济上承受着巨大的负担和压力，因此，在晚期肾癌治疗方式的选择上，如何能最大限度地提高患者的生存质量和延长生存期限，是我们目前关注的重点。”

　　一个突破 靶向治疗取代传统方式

　　王晓峰教授指出，由于肾癌的恶性程度高，发展比较快，在治疗上具有一定的挑战性。因此，对于治疗方式选择至关重要，尤其是晚期肾癌。由于肾癌对放疗、化疗、免疫或激素治疗均不敏感；采用手术切除方式，患者易复发；细胞因子治疗（干扰素）在国际上已经不作为标准治疗方案推荐使用，考虑国情，由于经济原因，国内大部分患者还在采用，但细胞因子无法直接消灭肿瘤细胞，仅起到调节免疫的作用，副作用比较严重，中国抗癌协会临床肿瘤学协作专业委员会（简称CSCO）肾癌专家委员会《中国肾癌诊治指南2013版》建议首选舒尼替尼为代表的靶向药物治疗，无法承受靶向药物的患者才使用此法。

　　据《指南》介绍，透明细胞型肾细胞癌的一线治疗首选分子靶向治疗。研究发现大部分肾透明细胞癌存在VHL基因的缺失或失活，从而引起HIF基因上调，导致VEGF、PDGF等基因过度表达。这些肿瘤发生、发展的生物学机制有可能是透明型肾细胞癌分子靶向药物的应用基础。作为肾癌治疗领域尤其是晚期肾癌治疗的“新秀”，靶向治疗针对肿瘤发生的生物学机制，不仅可以阻断肿瘤生长所需的血液和营养物质供给而‘饿死’肿瘤，并同时具有杀死肿瘤细胞活性的双重作用机制，减少了肾癌患者在治疗过程中产生的副作用和精神上的痛苦，为肾癌的治疗带来了明确而深刻的变化。

　　王晓峰教授表示：“从肾癌靶向药物上市至2012年最新获FDA批准的第二代VEGF受体抑制剂靶向药物，肾癌的靶向治疗在短短几年时间里已经取代传统治疗方式，目前已成为晚期肾癌治疗的主要手段和有效方案，肾癌药物治疗进入靶向治疗时代。”

　　第二代VEGF受体抑制剂，口服，高效，安全，有效

　　目前，肾癌的靶向治疗在疗效上已进入一个平台期。对于采用靶向治疗后出现疾病进展的晚期靶向治疗失败患者来说，在很长时间内还没有找到非常行之有效的药物来延长生命和改善生存质量，因此急需新治疗方案的突破，以缓解无药可医的尴尬。

　　对此，王晓峰教授表示，针对国内细胞因子大范围使用，以及靶向药物近些年在国内的应用，针对这两种治疗手段治疗失败的临床研究非常有临床价值。第二代血管内皮生长因子受体（VEGFR）靶点抑制剂阿昔替尼的出现填补了这一空白，为医生和患者带来一股新的靶向治疗力量和治疗理念的更新。

　　一项国际多中心的随机Ⅲ期临床试验（AXIS研究），将阿昔替尼与索拉非尼比较，结果显示：阿昔替尼相比较接受索拉非尼治疗的患者有效率有显著优势；无进展生存期（PFS），即患者无癌症进展的生存时间的评估，与索拉非尼组相比，使用阿昔替尼组的也有显著延长，证实了阿昔替尼的安全性和有效性。这一突破，也为细胞因子或者TKI治疗失败的二线治疗提供了新的选择。

　　三重效能  中国肾癌患者或将从中受益

　　据王晓峰教授介绍说：“阿昔替尼是一种口服、高效、高选择性的血管内皮生长因子（VEGF）受体抑制剂，具有三重抗肿瘤效能：相较第一代VEGFR-TKI对肿瘤血管生成抑制能力更强，最终阻断抑制肿瘤扩展，同时由于对于靶点具有更高的选择性，降低了脱靶效应，安全性也较第一代靶向药物有所提升。因此，经一线靶向药物治疗失败的患者，改用阿昔替尼继续治疗，患者仍可获益。”

　　目前，阿昔替尼已被美国国立综合癌症网络（简称NCCN）指南、CSCO肾癌专家委员会《中国肾癌诊治指南2014版》将其作为Ⅰ类证据推荐，在美国，欧洲及亚洲周边国家和地区已获批，用于治疗对靶向药物治疗失败或者细胞因子治疗失败的进展期肾癌患者。未来阿昔替尼引入中国，将为广大的肾癌晚期患者在靶向药物治疗中持续获益，为延长生存时间及改善生存质量提供可能。

　　另外，根据2010年中华泌尿外科学会统计了国内23家医疗中心2007年8月至2008年10月收治的1975例初诊肾癌患者临床资料显示，62.7%的患者之前没有任何临床表现，因健康体检或其他疾病做腹部影像学检查发现和诊断肾癌，针对肾癌发病率逐年上升和隐蔽性等特点，王晓峰教授表示肾癌的发病年龄可见于各年龄段，高发年龄50～70岁，建议健康人群每年去做一次健康体检，以便尽早发现肾癌，及时治疗。