Movement Disorders：警惕！精神分裂症患者更容易得老年痴呆

芬兰图尔库大学进行的一项新研究表明，精神障碍患者晚年患帕金森病（老年痴呆）的风险增加。增加的风险可能是由于多巴胺受体拮抗剂或精神分裂症的神经生物学效应引起的大脑多巴胺系统的改变所致。该研究于近期在线发表在《Movement Disorders》杂志上，影响因子8.679分。

帕金森病是目前世界上增长最快的神经系统疾病。它是一种神经退行性疾病，最常见于60岁以上的患者。主要的运动症状包括颤抖、僵硬和动作迟缓。在芬兰，目前约有15000名患者患有帕金森病。

在帕金森病中，位于中脑黑质的神经元慢慢退化，导致一种叫做多巴胺的神经递质缺乏。至于精神分裂症，是由于大脑某些部位的多巴胺水平升高。此外，药物疗法用于帕金森病和精神分裂症的初步治疗，其作用机制完全相反。多巴胺受体激动剂可缓解帕金森病症状，而精神分裂症通常用多巴胺受体拮抗剂治疗。

帕金森病与精神分裂症并存是十分罕见的，因为这两种疾病的脑多巴胺系统的变化截然相反。

这项研究的目的是调查患者诊断为精神障碍后，发生帕金森病的风险。该研究是在图尔库大学与东芬兰大学合作进行的，其数据来自于病历记录，总共调查了在1996-2019年间接受治疗的25000多名芬兰帕金森病患者，计算他们之中患有精神分裂症的患病率。

最初的研究人群包括接受帕金森病药物治疗的29，942人。由于以下原因，总共排除了7753名患者（25.9％）：帕金森病诊断时的年龄<35岁（n = 53），由于帕金森病以外的其他原因对需要帕金森病药物治疗（n = 1244）或存在误诊的可能性（n = 6456）。

研究人员发现帕金森病患者比未诊断为帕金森病的同龄人更常被诊断为精神分裂症。

先前的研究已经确定了一些帕金森病的危险因素，包括年龄、男性、接触杀虫剂和头部损伤。然而，目前的认知是，帕金森病的发生发展是不同的环境、遗传和患者的个人因素共同作用下的结果。根据该团队的研究结果，曾被诊断患有精神分裂症可能是晚年患帕金森病的又一新危险因素。

该研究具有一定的局限性，首先该研究探讨的是轻中度精神分裂症与帕金森病的相关性，而没有容纳最严重的精神分裂症患者。因为精神分裂与死亡率增加有关，与普通人群相比，精神分裂症患者的预期寿命减少了15-25岁。这种影响与精神分裂症患者患心血管疾病、自身免疫疾病、感染、慢性阻塞性肺病和癌症的风险增加有关。因此，最严重的精神分裂症患者会在帕金森病发病的典型年龄之前过早死亡。其次是诊断准确性较差，作者将25%的帕金森病患者排除在区域性数据之外，因为帕金森病诊断不正确或不确定。然而，如果我们假设3045名患者的主要样本也存在类似程度的诊断不确定性，那么这种影响实际上会被放大。特别是，在一些患者中存在药物诱发帕金森病的可能性，因为在帕金森病诊断时，大部分患者仍然服用抗精神病药物（尽管主要是非典型奎硫平/奥氮平/利培酮）。总之，这篇研究的结果表明，被诊断为精神分裂症后，患帕金森病的风险增加。这种增加可能与多巴胺受体拮抗剂的副作用或增加易感性的疾病相关神经生物学效应有关。精神病症状的严重程度、抗精神病药物的种类或剂量是否会影响帕金森病的风险，还需要进一步的研究。

参考文献

1、Kuusimäki T， Al-Abdulrasul H， Kurki S，  et al. Increased Risk of Parkinson's Disease in Patients With Schizophrenia Spectrum Disorders. Mov Disord. 2021 Jan 6. doi： 10.1002/mds.28484.

2、Smith AM， Depp C， Ryan BJ， et al. Mitochondrial dysfunction and increased glycolysis in prodromal and early Parkinson's blood cells. Mov Disord. 2018 Oct;33(10)：1580-1590. doi： 10.1002/mds.104. Epub 2018 Oct 7. PMID： 30294923; PMCID： PMC6221131.