国内心血管药物市场巨变在即？

　　今年有一大批畅销药品的专利保护到期，其中属于心血管系统用药领域的重磅产品主要有三个，分别是阿斯利康的降胆固醇药——可定（Crestor），专利到期日为2016年1月8日；日本第一三共制药的高血压药——傲坦（Benicar），专利到期日为2016年4月25日；先灵保雅和默沙东共同研制开发的的降胆固醇药物——益适纯（Zetia），专利到期日为2016年10月25日。

　　可定（Crestor，瑞舒伐他汀钙片）生产企业：阿斯利康

　　瑞舒伐他汀是20世纪80年代末由日本盐野义公司研发，并于1998年4月将除在日本之外的专利权转让给英国的捷利康公司，后捷利康公司与瑞典阿斯特拉公司合并成立阿斯利康公司（Astra Zeneca），阿斯利康公司将其命名为瑞舒伐他汀，商品名为“Crestor”，并于2003年获得美国FDA批准上市。

　　瑞舒伐他汀属于HMG-CoA还原酶抑制剂（统称为他汀类药物），是目前发展最快的一类降脂药。虽为他汀类药物的后起之秀，Crestor却能够显著降低低密度脂蛋白胆固醇水平，同时有效提高高密度脂蛋白胆固醇水平，从而安全、高效地达到治疗高胆固醇血症的目标，因其降脂效果明显，被称为“超级他汀”，也是阿斯利康的重磅产品，主要的收入来源。最新数据显示，2015年阿斯利康的总收入为247.08亿美元，其中，可定的销售额为50.17亿美元，占公司总收入的20.3%，在公司所有产品中的销售额最高。

　　Crestor的首个仿制药已经获美国FDA批准上市，由华生制药（Waston Pharma）推出。业界预测，在华生仿制药上市后12个月内，Crestor在美国的销售额将暴跌90%。

　　阿斯利康从2007年开始在国内销售瑞舒伐他汀，商品名为“可定”。中康CMH数据显示，2015年国内瑞舒伐他汀的销售额（以终端零售价格计算）达到23.37亿元，占到国内他汀类药物总销售额的15.4%。其中，阿斯利康可定的市场份额最高，占到国内瑞舒伐他汀销售额的63%，大幅高于南京正大天晴的托妥（市场份额13.9%）和浙江京新药业的京新（市场份额10.6%）。

　　由于瑞舒伐他汀的核心化合物未在我国申请专利，国内有6家企业早在2008年就拿到了关于瑞舒伐他汀的生产批文，其中有3家是原料药生产批文，分别是山东新时代药业、上虞京新药业、连云港润众制药，另外3家是制剂生产批文，分别是鲁南贝特制药、南京正大天晴制药、浙江京新药业。之后，南京先声东元制药、浙江海正药业、石药集团欧意药业、海南通用三洋药业、山东朗诺制药也陆续拿到了瑞舒伐他汀的生产批文。此外，2015年底至今，有一批企业刚刚拿到瑞舒伐他汀钙片的仿制药/新药生产批文，且仍有十几家企业的仿制药生产批文仍在审批中，未来国内瑞舒伐他汀钙片的市场竞争将异常激烈。

　　傲坦（Benicar，奥美沙坦酯片）生产企业：第一三共制药

　　奥美沙坦由日本第一三共株式会社于1991年研制成功，2002年4月获得美国FDA的批准，商品名为Benicar ，并于5月在美国上市，同年8月在德国获得批准并于10月以商品名Olmetec上市，2006年7月，以商品名傲坦在我国国内上市。

　　奥美沙坦属于降压药中的血管紧张素II拮抗剂（ARB），由于其在降低舒张压总体疗效方面明显优于其他同类产品，上市后获得了极大成功，已成为第一三共制药的抗高血压重磅产品，2015年奥美沙坦的销售额高达18.47亿美元，占到公司总销售额的25%。

　　日本第一三共制药于1992年在我国申请了奥美沙坦酯的专利，先是申请了制备方法专利，后补充了奥美沙坦酯“组合物专利”。受此影响，国内最早借助《专利法》“Bolar例外”于2006年拿到奥美沙坦酯片生产批件的北京万生药业，却不能生产销售奥美沙坦酯片，由于失去了时间优势，导致国内奥美沙坦市场基本由傲坦垄断。中康CMH数据显示，2015年国内奥美沙坦的销售额（以终端零售价格计算）为1.69亿元，其中傲坦就占据了98.6%的市场份额。

　　除了第一三共制药外，目前国内拿到奥美沙坦酯生产批文的企业有6家，其中，北京万生药业、福建天泉药业、上海信谊百路达药业均拿到了原料药和制剂的生产批文，江苏恒瑞医药和连云港润众制药拿到了原料药的生产批文，南京正大天晴制药拿到了制剂的生产批文。此外，有15家企业关于奥美沙坦酯片仿制药的生产批文正在审评中。

　　益适纯（Zetia，依折麦布片）生产企业：先灵保雅、默沙东

　　依折麦布是美国先灵葆雅（2009年被默沙东收购）研制的降血脂药，于2002年获得美国FDA的批准上市，商品名为Zetia，是美国FDA批准的首个选择性胆固醇吸收抑制剂。2015年默沙东依折麦布片的销售额达到25.26亿美元，占到公司总销售额的6.4%，在公司核心药品销售额中排名第二。

　　依折麦布属于新型降胆固醇药物，是第一个也是唯一个胆固醇吸收抑制剂，通过作用于胆固醇转运蛋白抑制肠道内胆固醇的吸收，降低血浆胆固醇水平以及肝脏胆固醇储量。依折麦布片作为调脂药既可单独使用，也可灵活地与多种他汀类单方制剂联合用药，降低他汀类药物不良反应。

　　2014年底，IMPROVE-IT试验结果公布：急性冠脉综合征（ACS）患者在辛伐他汀的基础上加用依折麦布，能够中度降低心血管事件。2016年2月，欧洲药品管理局批准了依折麦布单方及其与他汀类联合可用于心血管事件预防的新适应证。

　　依折麦布片于2006年4月获得我国CFDA的批准进口，商品名为益适纯，是目前国内唯一在售的依折麦布，中康CMH数据显示，2015年益适纯的销售额（以终端零售价格计算）为5877万元。

　　默沙东在中国拥有的关于依折麦布化合物的专利于2014年失效，同年江苏豪森药业拿到了国内首个依折麦布片仿制药的生产批文。从2015年底到现在，有30家企业刚刚拿到依折麦布片仿制药生产批文，此外，仍有10家依折麦布片仿制药生产批文正在审批中。