百健和艾伯维药物Zinbryta获欧盟批准

　　百健（Biogen）和合作伙伴艾伯维（AbbVie）合作开发的每月注射一次的多发性硬化症（MS）单抗药物Zinbryta（daclizumab，达克珠单抗，高产工艺）近日在美国和欧盟监管方面相继传来重大喜讯。美国方面，Zinbryta于5月底获得FDA批准；欧盟方面，Zinbryta于本周二获得欧盟委员会（EC）批准，适用人群均为复发型多发性硬化症（RMS）成人患者。

　　Zinbryta每月皮下注射一次，可由患者自己注射给药。该药的上市，将为多发性硬化症患者提供另一种选择，其靶向作用机制（mechanism of action，MOA）不引发广泛和长期的免疫细胞消耗。

　　Zinbryta的优势在于其降低年复发率（AAR）以及24周致残进展风险的能力。该意见基于2项临床研究（DECIDE，SELECT）的积极数据。这些研究在复发型多发性硬化症（RMM）患者中开展，分别将Zinbryta（皮下注射，每月一次，150mg）与Avonex（干扰素β-1a，肌肉注射，每周一次，30微克）和安慰剂进行了对比。数据显示，Zinbryta在MS疾病活动度关键评价指标方面均取得改善。安全性方面，在DECIDE研究中，Zinbryta治疗组和Avonex治疗组总的不良事件发生率相似。与Avonex治疗组相比，Zinbryta治疗组如下事件发生率增加：严重感染发生率（4% vs 2%），严重皮肤反应（2% vs ＜1%），肝转氨酶大于5倍正常值上限（6% vs 3%），胃肠道疾病（31% vs 24%），抑郁（8% vs 6%）。

　　Avonex是百健艾迪最畅销的多发性硬化症（MS）药物，位列MS市场全球TOP2，2013年销售额高达30亿美元，该药每周肌肉注射一次，目前百健艾迪也推出了长效版Avonex，每2周注射一次。

　　DECIDE研究的结果令人振奋，与当前MS标准护理相比，Zinbryta表现出了强劲的疗效。Zinbryta具有新颖的作用机制，该药作为一种每月一次的皮下注射疗法，将成为多发性硬化症（MS）患者的一个重要的治疗选择。

　　高产工艺Zinbryta是达克珠单抗（daclizumab）的皮下剂型，目前正调查用于复发型多发性硬化症（RMS）治疗。daclizumab是一种新型人源化单抗，，选择性高亲和结合T细胞表面白细胞介素2（IL-2）受体亚基CD25。多发性硬化症（MS）患者中，CD25呈高水平表达，T细胞被异常激活。daclizumab能够调节IL-2信号通路，而不会引起免疫细胞的消耗。

　　T细胞据认为在诸如多发性硬化症（MS）等自身免疫疾病中异常激活。daclizumab被认为通过降低异常激活的T细胞和促炎性淋巴组织诱导细胞、增加CD56bright NK 细胞发挥作用。NK细胞是一类重要的细胞，能够靶向作用于在多发性硬化症（MS）中发挥关键作用的激活免疫细胞，帮助调节免疫系统。