科学家开发治疗慢性淋巴细胞白血病的新型药物

　　近日，来自俄亥俄州立大学综合性肿瘤中心等机构的癌症研究人员在杂志New England Journal of Medicine刊文表示，一种名为acalabrutinib（ACP-196）的新型药物可以在降低患者最低副作用的同时，帮助促进慢性淋巴细胞白血病(CLL)患者的应答率。ACP-196是第二代布鲁顿氏酪氨酸激酶（BTK）抑制剂，该药物可以通过永久性结合BTK来发挥作用，BTK是一种特殊蛋白的一部分，而这种特殊蛋白可以从CLL细胞表面将信号传递细胞核中的基因，从而促进癌细胞生存和生长，通过阻断BTK，药物ACP-196就可以抑制CLL细胞的生长信号，直至促进癌细胞死亡。

　　并不像第一代的BTK抑制剂（比如依鲁替尼），本文研究中研究者发现，新一代的药物acalabrutinib更有选择性地阻断BTK通路，同时还不破坏其它对血小板和免疫功能重要的分子通路，从而就可以避免或者降低和癌症疗法相关副作用的产生。本文研究整合了支持ACP-196选择性的临床前研究和I/II期临床试验，I/II期临床试验中研究者对来自美国和英国6个地方的61名复发的CLL患者进行研究，患者平均年龄为62岁；研究者对人类首次进行临床试验目的在于确定ACP-196对复发CLL患者的药物的推荐剂量、安全性、有效性、药代动力学及药效学。

　　I期招募的病人接受了增加剂量的药物ACP-196，即每日最大剂量为400mg；而II期临床试验中研究者让患者每天摄入两次100mg剂量的ACP-196，随后通过临床评估、成像测试及血液检测来评估病人的应答率；研究者Bonnie Harrington指出，我们很高兴可以看到如此具有选择性的一种药物可以从临床前的动物模型研究中进入到人体临床试验中，来帮助预测药物对患者的疗效及患者耐受性的改善情况。

　　早在2013年FDA就加速批准了药物依鲁替尼的使用，依鲁替尼作为首个BTK抑制剂，其可以用于外套细胞淋巴瘤的治疗，而2014年2月份，FDA扩大了对慢性淋巴细胞白血病疗法药物的审批，当然这主要是基于俄亥俄州立大学综合癌症中心的临床前和临床研究数据。BTK抑制剂可以将慢性淋巴细胞白血病从不可治愈转化成为慢性疾病，尤其是CLL的标准疗法可以对患者产生35%至40%的疗法应答率。

　　最后研究者表示，后期还需要进行大量的临床试验来评估ACP-196对CLL的治疗效应，当然这包括3期的临床试验，将ACP-196同依鲁替尼进行面对面比较来评估ACP-196在治疗CLL中的优势。