Imbruvica第4个适应症获欧盟批准

　　生物技术巨头艾伯维（AbbVie）在欧盟监管方面收获喜讯，该公司耗资210亿美元收购的突破性抗癌药Imbruvica（ibrutinib）近日获欧盟批准，用于既往已接受过至少一次治疗的Waldenstrom巨球蛋白血症（WM）成人患者，以及用于不适合化学-免疫疗法的WM成人患者的一线治疗。

　　此次批准，使Imbruvica成为欧洲首个Waldenstrom巨球蛋白血症治疗产品，该适应症也是Imbruvica在欧洲获批的第4个适应症，之前已获批的3个适应症，分别为：复发性或难治性套细胞淋巴瘤（MCL）、慢性淋巴细胞白血病（CLL）、携带17p删除或TP53突变CLL。

　　在美国，Imbruvica由强生旗下杨森（Janssen）与Pharmacyclics共同开发及商业化，强生同时拥有Imbruvica在欧洲、中东及非洲（EMEA）及其他国家和地区的商业化权利。

　　有意思的是，今年3月强生计划以超过170亿美元的价格收购Pharmacyclics，但却被艾伯维以210亿美元成功抢婚，这笔收购案于今年5月底顺利完成。通过此次收购，艾伯维顺利获得了一款“钱”途无量且与自身肿瘤学管线完美互补的突破性抗癌药Imbruvica在美国市场的销售权。

　　业界认为，从短期来看，这笔交易将立刻为艾伯维带来急需的收入流；而从长远来看，Imbruvica针对广泛血液系统恶性肿瘤所展现出的强大疗效，将势必为艾伯维带来显著且持久的高增长。

　　截至目前，Imbruvica在美国已收获4个适应症，本年度预计将为艾伯维带来10亿美元的收入，同时将奠定艾伯维在高速增长的肿瘤药物市场中的强大存在。业界对Imbruvica的前景十分看好，预计该药的年销售峰值将突破50亿美元。

　　Imbruvica新适应症的获批，是基于一项多中心II期研究。该研究涉及63例既往已接受中位数为2的既往疗法的（范围1-9）Waldenstrom巨球蛋白血症（WM）成人患者，调查了每日口服一次Imbruvica 420mg的疗效和耐受性。数据显示，中位随访19个月（范围0.5-29个月），与Imbruvica治疗相关的总缓解率为91%（ORR，主要终点），11例（17%）实现轻微缓解（MR）、36例（57%）实现部分缓解（RR）、10例（16%）实现非常良好的部分缓解（VGPR）。患者启动治疗后，实现轻微缓解和部分缓解的中位时间分别为4周和8周。

　　次要终点包括无进展生存期（PFS）和安全性。在治疗的24个月时，预计的无进展生存率和总生存率分别为69%（95% CI， 53.2 - 80.5）和95%（95% CI， 86.0 - 98.4）。Imbruvica治疗组最常见不良反应（＞20%）为中性粒细胞减少、血小板减少、腹泻、皮疹、恶心、肌肉痉挛、疲劳。Imbruvica治疗组有6%患者因不良反应停止治疗。总体而言，Imbruvica具有良好的耐受性，安全性与以往的研究一致。

　　Imbruvica（ibrutinib）是一种首创的口服布鲁顿酪氨酸激酶（BTK）抑制剂，通过抑制肿瘤细胞复制和转移所需的BTK发挥抗癌作用。Imbruvica能够阻断介导恶性B细胞不可控地增殖和扩散的信号通路，帮助杀死并降低癌细胞数量，延缓癌症的恶化。在临床试验中，Imbruvica单药及组合疗法针对广泛类型的血液系统恶性肿瘤展现出了强大的疗效，包括慢性淋巴细胞白血病（CLL）、套细胞淋巴瘤（MCL）、Waldenstrom巨球蛋白血症（WM）、弥漫性大B细胞淋巴癌（CLBCL）、滤泡性淋巴瘤（FL）、多发性骨髓瘤（MM）及边缘区淋巴瘤（MZL）等。

　　Waldenstrom巨球蛋白血症（WM）是一种起源于B细胞的生长缓慢且罕见的血液肿瘤，患者确诊的平均年龄在63-68岁，该病在男性和女性中的发病率分别为百万分之7.3和4.2。基因组测序揭示，WM患者MYD88基因中存在一种常见的突变，触发了布鲁顿酪氨酸激酶（BTK）的激活。BTK是调控免疫细胞增殖和细胞存活所需的一种关键蛋白，在恶性B细胞的生存及扩散中发挥重要作用。