Nat Med：科学家发现两名HIV患者在停止治疗后机体的病毒得到有效控制及其背后的分子机理

特定的HIV感染者在不进行ART治疗的情况下依然能够抑制机体HIV，而阐明其背后的机理对于开发治疗和预防HIV感染新型疗法至关重要。近日，一篇发表在国际杂志Nature Medicine上题为“Distinct mechanisms of long-term virologic control in two HIV-infected individuals after treatment interruption of anti-retroviral therapy”的研究报告中，来自美国国家过敏和传染病研究所等机构的科学家们通过研究发现，HIV感染者在医疗监督下停止抗逆转录病毒疗法后，其机体能利用两种不同的方式来控制体内的HIV，这一研究结果或有望帮助开发新型工具，在患者不服用会产生长期副作用的终身药物的情况下使得HIV得到有效控制及疾病得到有效缓解。

这篇研究报告中，研究人员对两名HIV患者进行了研究，这两名患者在感染HIV后不久就开始进行ART疗法并持续治疗长达6年多，从而机体成功地抑制了HIV病毒的进展；随后这两名个体加入到了HIV临床试验中并在医疗监督下停止了ART疗法的治疗。随后研究人员对其中一名患者进行了长达4年的跟踪调查，对另一名患者进行了长达5年的跟踪调查，大约每2-3周对其进行一次研究随访。

研究人员监测了每名患者机体病毒反弹的时间和规模，也就是说，其机体血液中HIV的水平达到可检测的阈值时；其中一名参与者听过断断续续地反弹抑制了病毒长达3.5年，此后其在没有告知研究人员的情况下自主停止进行不理想的ART治疗；而另一名参与者几乎在4年间完全抑制住了体内HIV的反弹，此时其体内的病毒反弹剧烈，因为该名患者感染上了另一种HIV毒株，这种现象称之为“双重感染”（superinfection）。

在第一名参与者机体中，研究者发现了高水平的HIV特异性的免疫细胞—CD8+ T细胞，其能杀灭被病毒感染的细胞，这就提示不同的控制机制或许会在每个人身上发挥作用。此外研究者还发现，第二名参与者机体中抵御HIV的CD8+ T细胞反应较弱，但在整个随访期间其机体中存在较强的中和性抗体反应，直到病毒突然开始反弹。研究者指出，中和性抗体可能在促使该名患者机体接近完全的HIV抑制方面发挥着重要的角色，直至其机体获得了不同的HIV毒株。

研究者强调，为了避免病毒耐药性的出现并防止类似这样的研究对科学数据的潜在误解，对长期停止治疗的HIV患者进行常规的抗病毒药物测试就显得非常重要了；此外，研究人员还发现，HIV的双重感染或许使导致停止治疗的HIV患者突然出现病毒学突破的一个潜在的原因，尤其是当这种突破发生在长期的病毒抑制之后。综上，本文研究结果为阐明HIV患者疗法停止后机体病毒得到有效控制的不同机制提供了新的见解，并强调了在分析治疗中断阶段经常监测未公开的ART的使用和超级感染状况的重要性。（生物谷Bioon.com）

原始出处：

Blazkova， J.， Gao， F.， Marichannegowda， M.H. et al. Distinct mechanisms of long-term virologic control in two HIV-infected individuals after treatment interruption of anti-retroviral therapy. Nat Med (2021).doi：10.1038/s41591-021-01503-6