Science：马赛替尼可抑制SARS-CoV-2病毒复制

2021年7月22日讯/生物谷BIOON/---在一项新的研究中，来自美国芝加哥大学等研究机构的研究人员发现药物马赛替尼（masitinib）可能对治疗COVID-19有效。虽然这种药物已经进行了几项治疗人类疾病的临床试验，尚未获得治疗人类疾病的批准，但是这些作者发现它可以抑制SARS-CoV-2在人类细胞培养物和小鼠模型中的复制，导致病毒载量大大降低。相关研究结果于2021年7月20日在线发表在Science期刊上，论文标题为“Masitinib is a broad coronavirus 3CL inhibitor that blocks replication of SARS-CoV-2”。

这些作者还发现这种药物对许多类型的冠状病毒和小RNA病毒（picornavirus）有效。由于其抑制病毒复制的方式，它还被证明在面对SARS-CoV-2变体时仍然有效。

论文通讯作者、芝加哥大学的Savas Tay教授说，“SARS-CoV-2主蛋白酶的抑制剂，如马赛替尼那样，可能是治疗COVID患者的一种新的潜在方法，特别是在疾病的早期阶段。COVID-19可能将伴随我们许多年，新的冠状病毒将继续出现。找到具有抗病毒特性的现有药物可能是治疗这些疾病的一个重要部分。”

寻找COVID-19治疗方法的竞赛

当COVID-19封锁措施在2020年3月开始执行时，Tay和专门从事病毒学研究的博士后研究员Nir Drayman开始思考他们如何能提供帮助。为了寻找一种更好地治疗这种疾病的方法，他们首先筛选了一个由1900种临床安全药物组成的文库，以对抗一种引起普通感冒的冠状病毒：冠状病毒OC43，并可在常规生物安全条件下进行研究。他们使用细胞培养物来确定药物对感染的影响。

然后，他们将排名前30位的候选药物交给微生物学教授Glenn Randall。Randall利用这些候选药物在美国阿贡国家实验室的BSL-3设施---Howard Taylor Ricketts实验室---的细胞培养物中对SARS-CoV-2病毒进行测试。在这个高封闭实验室的测量结果显示，有近20种药物可以抑制SARS-CoV-2。

一种药物再利用筛选识别多种可抑制冠状病毒OC43感染的人体安全药物。图片来自Science， 2021， doi：10.1126/science.abg5827。

他们还将候选药物发送给其他合作者，对3CL蛋白酶进行测试，该酶是冠状病毒中允许它在细胞内复制的酶。他们发现，在这些候选药物中，马赛替尼完全抑制了细胞内的3CL蛋白酶，这一事实被阿贡国家实验室的Andrzej Jaochimaik教授小组的X射线晶体学所证实。该药物特异性地与3CL蛋白酶活性位点结合，抑制了病毒的进一步复制。

Drayman说，“这让我们对这种药物的工作原理有了强烈的认识，我们开始相信它有机会在人类身上发挥作用。”

尽管马赛替尼目前只被批准用于治疗狗的肥大细胞肿瘤，但它已经对几种疾病进行了人体临床试验，包括黑色素瘤、阿尔茨海默病、多发性硬化症和哮喘。它已被证明对人类是安全的，但确实会引起副作用，包括胃肠道紊乱和水肿，并有可能提高病人患心脏病的风险。

马赛替尼对SARS-CoV-2变体和其他病毒有效

接下来，这些作者与路易斯维尔大学的同行合作，在一种小鼠模型中测试马赛替尼。他们发现，该药物将SARS-CoV-2的病毒载量减少了99%以上，并降低了小鼠的炎症细胞因子水平。

与此同时，他们还开始在细胞培养物中测试该药物对其他病毒的作用，并发现它对包括甲肝病毒、脊髓灰质炎病毒和导致普通感冒的鼻病毒在内的小RNA病毒也很有效。

他们还在细胞培养物中测试了它对三种SARS-CoV-2变体，即Alpha变体、Beta变体和Gamma变体，并发现它对它们同样有效，因为它与3CL蛋白酶结合而不是与这种病毒的表面结合。

如今，该团队正在与开发该药物的制药公司（AB Science）合作，对该药物进行调整，使其成为一种更有效的抗病毒药物。与此同时，马赛替尼本身在未来可能会进入人体临床试验，以测试它作为COVID-19的治疗方法。

Drayman说，“马赛替尼如今有潜力成为一种有效的抗病毒药物，特别是当某人第一次被感染时，该药物的抗病毒特性将产生最大的效果。这不是第一次新的冠状病毒的爆发，也不会是最后一次。除了疫苗之外，我们还需要有新的治疗方法来帮助那些已经感染的人。”（生物谷 Bioon.com）

参考资料：

Nir Drayman et al. Masitinib is a broad coronavirus 3CL inhibitor that blocks replication of SARS-CoV-2. Science， 2021， doi：10.1126/science.abg5827.