失眠症新药！卫材双效食欲素受体拮抗剂Dayvigo(lemborexant)在中国香港上市！

卫材（Eisai）近日宣布，其子公司已在中国香港推出失眠症新药Dayvigo（lemborexant），该药是由卫材内部发现和开发的一款食欲素受体拮抗剂，用于治疗成人失眠症，该病特点是难以入睡和/或难以维持睡眠。2021年2月28日，Dayvigo在中国香港获得批准，此次是Dayvigo在亚洲地区除日本之外的首次商业发射。

Dayvigo的活性药物成分为lemborexant，这是一种双重食欲素受体拮抗剂，通过竞争性结合食欲素受体的2种亚型（OX1R和OX2R），来抑制食欲素神经信号传递。食欲素是由下丘脑自然产生的一种化学物质，参与调节睡眠-觉醒节律。

Dayvigo治疗失眠的作用机制是通过拮抗食欲素受体实现的。食欲素神经肽信号系统在觉醒中起作用。阻断促进觉醒的神经肽食欲素A和食欲素B与食欲素受体OX1R和OX2R结合被认为可抑制觉醒驱动因素。Dayvigo与食欲素受体OX1R和OX2R结合，并作为竞争性拮抗剂（IC50值分别为6.1nM和2.6nM）而发挥作用。

Dayvigo可为失眠症患者提供更快的入眠和更好的睡眠维持。该药已分别于2019年12月、2020年1月获得美国和日本监管机构批准，并分别于2020年6月、7月在这2个市场上市。在美国，Dayvigo有2种规格片剂（5mg、10mg）；在日本，Dayvigo有3种规格片剂（2.5mg、5mg、10mg）。

失眠症是一种睡眠觉醒障碍，其特征是：尽管有充足的睡眠机会，但仍然难以入睡和/或难以维持睡眠，导致白天的相关后果，如疲劳、难以集中注意力和易怒。失眠症是最常见的睡眠觉醒障碍之一。

全世界约有30%的成人有失眠症的症状。在中国香港，有超过35%的成年人失眠症症状，尤其是老年人，患病率较高，许多患者会经历持续数月至数年的失眠症状。因此，失眠症会造成各种社会损失，例如长期缺勤和工作效率下降，也会增加老年人跌倒的风险。

安全性是睡眠药物的一个大问题。去年早些时候，美国FDA对一批失眠药（包括Lunesta、Sonata、Ambien等）实施了黑框警告，原因是有报道称，服用这些药物的一些患者中发生的梦游和睡眠驾驶等危险活动导致了伤亡。

Dayvigo是一种既能解决入眠问题又能解决睡眠维持问题的产品，该药的作用机制，不会损害早晨的姿势稳定性和认知能力。该产品的上市，将为失眠症患者群体提供一个重要的新治疗选择。

Dayvigo失眠症临床项目中包括2个关键性III期临床研究SUNRISE-1（304研究）和SUNRISE-2（303研究），入组大约2000例患者。

——SUNRISE-1研究：是一项短期（1个月）的随机、双盲、安慰剂和阳性对照试验，在1006例年龄≥55岁（45%的患者年龄≥65岁）、夜间难以入眠的患者中开展，评估了lemborexant相对于安慰剂以及阳性对照药物酒石酸唑吡坦缓释剂的疗效和安全性。数据显示，该研究达到了主要终点和次要终点：（1）与安慰剂相比，Dayvigo 5mg和10mg在主要疗效指标持续睡眠潜伏期（LPS）方面显示出显著的统计学优势；（2）与安慰剂和阳性对照药物相比，5mg和10mg DAYVIGO在睡眠效率（SEF）和入睡后觉醒时间（WASO）方面具有统计学上的显著改善。该研究中，lemborexant治疗组报告的最常见不良事件是头痛和嗜睡。

——SUNRISE-2研究：是一项长期（6个月）的随机、双盲、安慰剂对照试验，在949例成人（18-88岁）失眠症患者中开展，评估了lemborexant相对于安慰剂的疗效和安全性。数据显示，该研究也达到了主要终点和关键次要终点：（1）与安慰剂比较，Dayvigo 5mg和10mg在主要疗效指标患者报告的主观入睡潜伏期（sSOL）方面显示出统计学上显著的优势；（2）在睡眠维持指标患者报告的睡眠效率（sSEF，定义为每次在床上睡眠的时间比例）和入睡后觉醒时间（sWASO，定义为从入睡到觉醒的分钟数）方面也显示出统计学上的显著优势。

2项研究的分析均表明，Dayvigo不会导致反跳性失眠，亦没有证据显示停药后会产生戒断效应，这表明服药达一年不会产生躯体依赖。Dayvigo是首个获得美国FDA批准的在关键研究中有12个月治疗安全性数据和6个月入睡和睡眠维持疗效数据的失眠药物。

2项研究中，最常见的不良反应（Dayvigo治疗患者中报告率≥5%，和安慰剂组2倍以上）是昏睡（Dayvigo 10mg，10%；Dayvigo 5mg，7%；安慰剂，1%）。（生物谷Bioon.com）

原文出处：EISAI LAUNCHES IN-HOUSE DEVELOPED ANTI-INSOMNIA DRUG DAYVIGO？ (LEMBOREXANT) IN HONG KONG： FIRST LAUNCH FOR DAYVIGO IN ASIA OUTSIDE OF JAPAN

来源：新浪医药新闻