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打鼾有救了!最新药物可将睡眠呼吸暂停的严重程度降低至少 30%!

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2021-07-07 02:19:50梅斯医学

阻塞性睡眠呼吸暂停综合征(OSA)是一种常见的睡眠障碍性疾病,OSA的特点是在睡眠中反复发作部分和完全性气道阻塞,并因此出现反复的呼吸暂停和呼吸不足。在我国患病率约为3%~16%,男性较女性多,男女性比例约为4.5∶1。而在欧美等国家患病率达4%~56%。

如今,OSA已成为成人发病和死亡的一个日益公认的原因,并与高血压、中风、心力衰竭(HF)、房颤和冠心病的风险增加有关。一项对因HF加重而入院的射血分数降低的HF患者的前瞻性观察性队列研究显示,61%的患者有OSA,而如果不治疗,死亡风险会增加一倍。美国心脏病学院/美国心脏协会2017年重点更新建议,所有纽约心脏协会II至IV级HF患者都应正式进行睡眠呼吸暂停筛查。

治疗OSA的目标是解除睡眠呼吸暂停,纠正睡眠期低氧,改善睡眠结构,提高睡眠质量和生命质量,降低OSA的相关并发症和病死率。

对于轻度OSA的治疗首先需要从危险因素控制(控制体重、戒烟酒等)、病因治疗(纠正相关高风险基础疾病)、体位治疗(侧卧位睡眠)等进行控制。

无创气道正压通气治疗(CPAP)是中重度成人OSA患者的首选和初始治疗方法。有多项研究显示,CPAP不仅能改善OSA患者的生活质量和睡眠指数,还能降低并发症和死亡率的风险。在中、重OSA患者应用呼吸机治疗后的随访发现,各种临床症状都有明显改善,特别是鼾声及白天嗜睡消失,睡眠质量和工作效率大大提高,原来难以用药物控制的高血压、糖尿病得到了改善。

此外,还有口腔矫治器、外科手术等治疗方法。此前,尚无疗效确切的药物可以使用。

近期,发表在《生理学杂志》(The Journal of Physiology)上的新研究表明,研究人员成功地重新利用了两种现有药物,将人们睡眠呼吸暂停的严重程度降低了至少 30%。

原文关键点:

最近的动物和人类生理学研究表明,去甲肾上腺素能和毒蕈碱过程是调节睡眠期间咽部肌肉控制的关键机制。

去甲肾上腺素能药物瑞波西汀与抗毒蕈碱丁溴化物联用最近已被证明可以改善健康人睡眠期间的上呼吸道功能。

然而,这些发现是否转化为阻塞性睡眠呼吸暂停 (OSA) 患者的临床相关患者群体,以及它们对OSA严重程度的影响尚不清楚。

我们发现瑞波西汀加丁溴溴铵可通过增加咽肌反应、改善呼吸控制和气道塌陷来降低OSA严重程度,包括夜间低氧血症,而不会改变呼吸唤醒阈值。

这些发现提供了对去甲肾上腺素能药物和抗毒蕈碱药物对睡眠期间上呼吸道稳定性和呼吸作用的机制洞察,并且对于OSA的药物治疗开发很重要。

那些未经治疗的睡眠呼吸暂停患者更容易患上心血管疾病、痴呆症和抑郁症,并且发生车祸的可能性是一般人群的 2-4 倍(由于OSA引起睡眠障碍和精神状态不佳)。

尽管进行了近30年的研究,但还没有正式批准的药物疗法来治疗这种疾病。

NeuRA首席研究科学家、弗林德斯大学阿德莱德睡眠健康研究所教授兼主任 Danny Eckert 教授通过重新利用两种现有药物来测试它们对睡眠呼吸暂停患者的疗效,使科学家们更近了一步。

先前的研究表明,瑞波西汀和丁基溴这两种药物能够让没有睡眠呼吸暂停的人在睡眠期间保持肌肉活跃,并有助于他们的呼吸能力。

通过重新利用药物,研究人员使用多种记录仪器来测量瑞波西汀和溴化丁酯是否可以成功地针对睡眠呼吸暂停的主要原因。

这包括平衡气道周围肌肉的电活动,防止人们睡觉时喉咙塌陷,以及改善睡眠期间二氧化碳和呼吸的调节。

研究结果表明,这些药物确实增加了参与者气道周围的肌肉活动,这些药物将参与者睡眠呼吸暂停的严重程度降低了三分之一。

该研究中几乎每个人的睡眠呼吸暂停都有一些改善。氧气摄入量有所改善,他们的呼吸暂停次数减少了至少三分之一。

这些新发现使研究人员能够进一步改进这些类型的药物,使其比目前发现的药物具有更大的益处。

埃克特教授在评论这项研究时说:

“我们很激动,因为目前针对睡眠呼吸暂停患者的治疗选择有限,对许多人来说可能是一段痛苦的经历。接下来,我们将研究这些药物和类似药物的长期效果。我们将评估我们是否可以利用一种药物的好处而无需同时使用它们。同样,我们将测试这些治疗方法是否可以与其他现有药物联合使用,看看我们是否可以进一步提高它们的疗效”。

原文出处:

The noradrenergic agent reboxetine plus antimuscarinic hyoscine butylbromide reduces sleep apnoea severity: A double-blind, placebo-controlled, randomised crossover .DOI:10.1113/JP281912

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