JMC：中国科学家发现或能有效治疗慢性阻塞性肺病的新型药物

近日，一项刊登在国际杂志Journal of Medicinal Chemistry上题为“Discovery of (S)-2-(1-(4-Amino-3-(3-fluoro-4-methoxyphenyl)-1H-pyrazolo[3，4-d]pyrimidin-1-yl)propyl)-3-cyclopropyl-5-fluoroquinazolin-4(3H)-one (IHMT-PI3Kδ-372) as a Potent and Selective PI3Kδ Inhibitor for the Treatment of Chronic Obstructive Pulmonary Disease”的研究报告中，来自中国科学院合肥物质科学研究院等机构的科学家们通过研究发现了治疗慢性阻塞性肺病（COPD，chronic obstructive pulmonary disease）的新型抑制剂。研究者表示，我们发现了一种PI3Kδ的潜在选择性的抑制剂—IHMT-PI3Kδ-372，在体内实验中其或能有效抵御COPD。

COPD是一种慢性进行性的呼吸系统疾病，其主要特征是患者呼吸道气流受限并伴随有肺部的异常炎性反应。近年来COPD已经成为世界范围内威胁人类健康的主要健康问题和第三大死亡原因。尽管口服PI3Kδ抑制剂（一种在临床中使用的抗癌药物）被报道会给患者带来多种不良的副作用，但呼吸系统疾病的吸入式给药或许会通过将药物直接运输到作用部位，从而就能减少或避免患者全身副作用的发生。

这项研究中，研究人员利用一种片段杂交策略，通过药物化学探索研究，发现了一种新型的PI3Kδ抑制剂—IHMT-PI3Kδ-372，这种化合物能够高效抵御PI3Kδ，同时还能对其它1型PI3Kδ表现出较高的选择性，而且造成的hERG介导的心脏毒性风险也相对较低。值得注意的是，在对啮齿类动物肺部炎症模型试验中，这种新型抑制剂能够在药物吸入运输方面表现出较高的药代动力学特性，同时还能改善受试动物模型的肺部功能。

最后研究者表示，本文研究结果证实了PI3Kδ抑制剂IHMT-PI3Kδ-372或有望未来作为治疗慢性阻塞性肺病的潜在治疗性候选制剂，当然后期他们还需要进一步深入研究来分析这种新型抑制剂的安全性和有效性。（生物谷Bioon.com）

原始出处：

Feng Li， Xiaofei Liang， Zongru Jiang， et al. Discovery of (S)-2-(1-(4-Amino-3-(3-fluoro-4-methoxyphenyl)-1H-pyrazolo[3，4-d]pyrimidin-1-yl)propyl)-3-cyclopropyl-5-fluoroquinazolin-4(3H)-one (IHMT-PI3Kδ-372) as a Potent and Selective PI3Kδ Inhibitor for the Treatment of Chronic Obstructive Pulmonary Disease， Journal of Medicinal Chemistry (2020). DOI： 10.1021/acs.jmedchem.0c01544