风湿科这些药物配伍要谨慎！腰变粗，膝骨关节炎可能加重？| 一周风云

　　本期提要

　　腰围增加与膝骨关节炎患者身体功能降低有怎样的关系？

　　类风湿关节炎和银屑病关节炎常用药物的相互作用的怎样的？

　　下肢骨关节炎患者身体活动和久坐行为与哪些因素有关？

　　1 膝骨关节炎患者腰围变粗了，对身体机能有怎样的影响？

　　膝骨关节炎是一种慢性退行性骨关节疾病，该病严重影响患者生活质量并有一定致残率，给患者及家庭带来巨大负担。

　　膝骨关节炎患者的生活质量、身体机能与年龄、性别、体重指数（BMI）、吸烟等都有一定相关性。但你知道吗，膝骨关节炎患者的身体机能状况与腰围也有一定相关性。

　　研究人员收集了骨关节炎倡议协会（OAI）的数据，随访96个月并测量患者腰围变化。分类为腰围增加组（腰围增加≥5cm）或腰围维持组（腰围增加≤5cm），并在患者入组时，根据WHO腰围风险分类将患者分为大腰围组（男性≥102cm，女性≥88cm）或小腰围组（男性<102cm，女性<88cm）。观察患者们的身体机能状况。

　　结果显示，腰围增加组患者发生身体机能下降的风险是腰围维持组患者的1.43倍。基线时大腰围组患者腰围增加后，其发生身体功能下降事件的风险是腰围维持组的1.55倍。基线时小腰围组患者腰围增加后，发生身体功能下降事件的风险是维持组患者的1.97倍。

　　研究者表示，对于膝骨关节炎患者来说，腰围增加后第二年就会有身体机能下降的风险，而维持腰围可能会降低该风险。所以，日常锻炼身体，维持腰围很重要哦！

　　2 药物在类风湿关节炎和银屑病关节炎中的相互作用

　　类风湿关节炎（RA）、银屑病关节炎（PsA）等炎性关节病的治疗通常需要同时使用三种或更多种药物。同时使用多种药物，自然会有一定相互作用，它们对炎性关节病患者有着怎样的影响呢？学者对此进行了分析。

　　▎NSAID，PPI和糖皮质激素

　　非甾体抗炎药（NSAID）是炎性关节病患者常用的药物。因非选择性NSAIDs如双氯芬酸，布洛芬有增加胃肠道出血的风险，建议将质子泵抑制剂（PPI）与非选择性NSAID共同处方。研究者未发现NSAID和PPI之间的任何临床相关相互作用。

　　NSAID和糖皮质激素之间具有药效相互作用。他们同时使用会增加胃肠道出血的风险，使用糖皮质激素时，患者短期摄入NSAIDs即引起胃溃疡。

　　COX-2抑制剂和阿片类药物都可以缓解疼痛。两种药物均通过CYP2D6代谢，可能导致药代动力学相互作用。

　　▎csDMARDs

　　传统合成改善病情的抗风湿药物（csDMARDs）与NSAID组合使用时，会发生一定的交互作用。大约80%的甲氨蝶呤通过肾小球滤过排泄，而NSAID可通过抑制前列腺素合成，抑制肾小球滤过，两者共同使用会产生药代动力学相互作用。

　　甲氨蝶呤和止痛药物安乃近之间的药效学相互作用可以触发血液相关不良事件。

　　甲氨蝶呤和糖皮质激素之间会产生药代动力学相互作用，糖皮质激素可以抑制甲氨蝶呤的细胞摄取，导致甲氨蝶呤功效降低。研究者查阅文献发现，将甲氨蝶呤与糖皮质激素长期合用会增加患者肝毒性。

　　在临床实践中，医生常在甲氨蝶呤治疗中添加叶酸，以减少其副作用。

　　▎bDMARD

　　风湿科患者常用的生物类DMARD（bDMARD）有肿瘤坏死因子（TNF-α）抑制剂，包括阿达木单抗、赛妥珠单抗、戈利木单抗，英夫利昔单抗等，白介素（IL）拮抗剂，包括托珠单抗、依克珠单抗等，以及针对T细胞的抗体。

　　肝酶升高是甲氨蝶呤的常见副作用，在TNF-α抑制剂治疗期间同样也可能发生。所以当甲氨蝶呤和TNF-α抑制剂同时使用时，可能会增加患者肝毒性风险。

　　▎tsDMARD

　　风湿领域具有代表性的靶向合成DMARD（tsDMARD）有托法替布和巴瑞替尼。

　　托法替尼可通过各种CYP酶（尤其是CYP3A4）代谢，因此抑制CYP3A4通路的药物会与其发生相互作用。在PPI中，兰索拉唑具有较强的抑制CYP2C19潜能，而泮托拉唑对此具有较小的抑制作用。

　　在炎性关节病患者中，托法替布经常与甲氨蝶呤联合使用，目前未发现甲氨蝶呤和托法替布之间的药代动力学作用。

　　研究者强调，通过药物治疗炎性关节病是非常安全的，但要注意药物之间的相互作用，选择更加合理的方案。

　　3 下肢骨关节炎患者身体活动和久坐行为与哪些因素有关？

　　髋关节和/或膝关节OA患者身体活动不便，势必会减少外出活动次数，而近年来随着互联网的普及，短视频的流行，时间概念在人们眼中变得越来越模糊，很多人对着屏幕一坐就是一天，久坐对于髋关节和/或膝关节OA患者来说更是危害巨大。

　　研究者分析了髋关节和/或膝关节OA患者的身体活动情况（频率，持续时间，强度，类型）和基于屏幕的久坐行为，以确定两者的预测因子。

　　研究者对878名患者进行了5年随访，通过问卷调查的方式确定患者的身体活动情况和基于屏幕久坐行为。

　　身体活动持续时间长短与性别有一定相关性。患者自我报告指标受损和肥胖患者通常为低强度身体活动人群和高强度身体活动身体人群。

　　男性患者年龄<60岁，单身状态（OR=1.5），肥胖症（OR = 2.1），吸烟（OR = 2.0）和身体较差与基于屏幕久坐行为有相关性。研究者表示，男性、年龄<60岁、单身、肥胖、吸烟和身体较差均可作为基于屏幕久坐行为的预测因子，这些均为社会人口统计学，没有临床特征。

　　研究者表示，身体活动频率和类型能够预测髋关节和/或膝关节OA患者身体活动情况，而临床特征无法预测患者基于屏幕久坐行为。

　　参考文献：

　　[1] Meredith B. Christiansen， Louise M. et.al.The Association of an Increasing Waist Circumference and Risk of Incident Low Physical Function in Adults with Knee Osteoarthritis.The Journal of Rheumatology March 2020， jrheum.190876; DOI： https：//doi.org/10.3899/jrheum.190876.

　　[2] Stephan Pflugbeil， Karin Böckl， Reinhold Pongratz.Drug interactions in the treatment of rheumatoid arthritis and psoriatic arthritis.Rheumatology International volume 40， pages511–521(2020)

　　[3] Sarah Bitar， Abdou Y. Omorou， Aurélie Van Hoye，.Five-year evolution patterns of physical activity and sedentary behavior in patients with lower-limb osteoarthritis and their sociodemographic and clinical correlates.The Journal of Rheumatology March 2020， jrheum.190854; DOI： https：//doi.org/10.3899/jrheum.190854