我国首个晚期三阴性乳腺癌免疫治疗研究成果获《自然-医学》发表

2023年1月16日，特瑞普利单抗联合白蛋白结合型紫杉醇（nab-P）治疗首诊IV期或复发转移性三阴性乳腺癌（TNBC）的Ⅲ期注册临床研究（TORCHLIGHT）新闻发布会在京举行。会议披露，由中国临床肿瘤学会（CSCO）副理事长兼秘书长、解放军总医院肿瘤医学部副主任江泽飞教授牵头开展的TORCHLIGHT研究成果日前获国际顶尖医学期刊《自然-医学》（Nature Medicine，影响因子：82.9）发表。此系其荣登2023年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会重磅研究摘要快速摘要专场口头汇报之后，再次获得国际学术认可。

江泽飞教授，浙江省肿瘤医院王晓稼教授，湖南省肿瘤医院欧阳取长教授，辽宁省肿瘤医院孙涛教授，北京大学首钢医院莫雪莉教授，中国医科大学附属第一医院滕月娥教授，北京医院张永强教授，天津医科大学肿瘤医院郝春芳教授，解放军总医院第五医学中心边莉教授，以及君实生物总经理兼首席执行官邹建军博士、联席首席执行官李聪先生出席会议，共话乳腺癌免疫新时代。

解放军总医院肿瘤医学部江泽飞教授为本文的通讯作者，湖南省肿瘤医院欧阳取长教授、辽宁省肿瘤医院孙涛教授、哈尔滨医科大学附属肿瘤医院张清媛教授为文章的共同第一作者

研究显示，相比单纯nab-P化疗，特瑞普利单抗联合化疗可显著改善PD-L1阳性（CPS≥1）人群的无进展生存期（PFS），在全人群中具有改善趋势，且无论患者PD-L1表达如何，均具有明显的总生存期（OS）获益趋势，有望助力晚期TNBC患者实现长生存。

2023年5月，特瑞普利单抗联合nab-P用于PD-L1阳性（CPS≥1）的初治转移或复发转移性TNBC的治疗的新适应症上市申请获得国家药品监督管理局受理，如若获批将为中国晚期TNBC免疫治疗领域带来“零”的突破。我国晚期TNBC患者的生命之光，将被“中国好药”强力点亮。

自主创新联合攻关，五载实现“零”的突破

乳腺癌是全球第一大癌症，据统计，全球乳腺癌的年新发病例数达226万，死亡病例数达68万。在我国，乳腺癌年新发病例数达42万，死亡病例数达12万。其中，TNBC约占所有乳腺癌的10~15%，具有侵袭性强、复发率高和预后较差的特点。晚期TNBC对靶向治疗和内分泌治疗不敏感，缺乏特异性治疗方法。我国目前的TNBC治疗仍以化疗为主，但无论单药或是联合化疗均疗效欠佳，中位生存期约9~12个月，5年生存率不足30%。

近年来，以PD-1抑制剂为代表的肿瘤免疫治疗药物已在多个瘤种中取得了一系列突破，但目前国内尚无针对晚期TNBC的免疫治疗药物获批。面对无药可用的困境，2018年，江泽飞教授作为主要研究者带领国内56家临床中心的科研团队携手本土创新药企君实生物携手开展TORCHLIGHT研究（NCT04085276）。研究历经五年攻关终于收获可喜成果，成为国内首个在晚期TNBC免疫治疗领域取得阳性结果的Ⅲ期注册研究。

“这是中国在乳腺癌免疫治疗领域的首次突破，患者中位无进展生存期为8.4个月，中位总生存期达到32.8个月，3年生存率更是接近50%，让晚期TNBC患者也拥有了治愈的机会，”江泽飞教授表示。“TORCHLIGHT研究在国际上具有创新性，此次获得《自然-医学》发表也代表了国际顶级刊物对中国产品、中国研究者、中国研究设计和数据的高度认可。我们也希望这项方案能够帮助临床医生为患者找到更合适的治疗手段，为更多乳腺癌患者带去生命之光！“

TORCHLIGHT研究是一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照的Ⅲ期临床研究，自2018年12月25日至2022年11月30日，共入组531例首诊IV期或复发转移性TNBC患者，以2：1的比例随机接受特瑞普利单抗或安慰剂联合nab-P化疗治疗。研究预设的期中分析结果显示，与单纯化疗相比，特瑞普利单抗联合化疗显著延长PD-L1阳性人群的PFS，将疾病进展或死亡风险降低35%，在意向性治疗（ITT）人群中，PFS也有相似的改善趋势。在全人群中均观察到特瑞普利单抗联合化疗组患者有明显的OS获益趋势。其中，PD-L1阳性人群中，两组中位OS分别为32.8 vs. 19.5个月；ITT人群中，两组中位OS分别为33.1 vs. 23.5个月。而且，该治疗策略安全性良好，未观察到新的安全性信号。

邹建军博士表示：“中国专家的智慧、中国创新企业的努力、中国患者的奉献共同铸就了TORCHLIGHT研究的突破性成果，有望为中国TNBC患者带来生命的希望和更优的治疗选择。我们将继续积极携手中国专家学者，在目前研究的基础上，不断拓宽免疫疗法在新适应证上的应用，解决更多患者长期未被满足的临床需求。”

告别暗夜，予晚期三阴乳腺癌患者以生命之光

对于长期深陷于暗夜般治疗之路的晚期TNBC患者来说，TORCHLIGHT研究一如黑暗中的火炬，为之带来了通往美好未来的光明。

参与TORCHLIGHT研究的研究者们在会上分享了临床研究成功背后的故事。孙涛教授表示，TORCHLIGHT研究在整个临床实践中不断给我们带来信心和希望。在对患者进行全程管理的过程中，我们也体会到了医生肩负的使命：以患者权益为出发点，与患者建立信任，让患者充分了解我们临床试验可能的获益和风险，并通过积极的治疗，管理好患者的安全性。

TORCHLIGHT研究在晚期TNBC领域取得成功也开启了乳腺癌的免疫新时代。欧阳取长教授指出，从医学角度来看，恶性肿瘤的发生发展跟免疫缺陷相关，所以免疫治疗将成为肿瘤治疗中的基础性治疗手段。正像特瑞普利单抗在其他癌种中取得的成果一样，对于不同类型的乳腺癌，包括TNBC在内，分子特征和内在亚型的不同决定了我们也需要不断寻找不同的策略。

王晓稼教授表示：TNBC具有进展快、恶性程度高的特点，但相对其他恶性肿瘤，国内的临床指南中关于晚期TNBC免疫治疗这部分一直处于空白状态，而TORCHLIGHT研究为转移性TNBC的治疗提供了中国人自己的数据，且相对海外同类药物研究的受益人群更广，极大地丰富了我们的治疗选择。

李聪先生表示：“很高兴此次聚焦TNBC的TORCHLIGHT研究获得成功。君实生物始终将解决临床未尽之需作为前行使命，不断用创新和努力为更多患者点燃希望的火炬。同时，考量中国抗肿瘤药物的可及性和可负担性，尽量满足国家医保对广大老百姓医保支出的需求，也是我们不断努力的方向。”