乙肝早筛早诊早治，抓住治疗“黄金期”可远离肝硬化肝癌

8848！中山大学附属第三医院（简称：中山三院）感染科牵头的全国性项目——中国慢性乙型肝炎临床治愈（珠峰）工程项目，在全国已超过8848人实现功能性治愈。

为进一步提升全民病毒性肝炎防治意识，2025年3月18日，中山三院感染科举办“全国爱肝日”义诊暨健康宣教系列活动，尽管气温骤降，39健康发现义诊现场却涌动着一股暖流。有些患者因为感染乙肝病毒产生了很大的心理压力，专家们不仅为他们提供专业的诊疗建议，还进行心理疏导以减轻患者的心理负担。

中山三院感染科主任林炳亮教授介绍，乙肝一直是我国最重要的公共卫生问题之一，根据世界卫生组织（WHO）提出“2030年消除病毒性肝炎作为公共卫生危害”的目标，届时病毒性肝炎的新发感染率要减少90%，病死率减少65%，诊断率达到90%，治疗率达到80%，目前我国乙肝病毒感染者人数达到7500万，但诊断率仅为20%。“这么大人群的管理，单靠感染科医生是很难做到的，目前我们正在利用AI对乙肝人群进行筛查和分级随访管理工作，希望能尽早达到消除病毒性肝炎的目标。”

早筛早诊早治，打破“沉默杀手”的死亡魔咒

中国慢性病毒性肝炎流行现状研究最新数据显示，我国乙肝病毒感染者约7500万，约1700万慢性乙肝病毒感染者需要抗病毒治疗。如果没有及时治疗，几乎所有慢性肝病有可能发展为肝硬化甚至肝癌。

林炳亮教授介绍，无论是肝癌还是肝硬化都不是一天形成的，它是长期肝病进展的结果，一旦延误治疗，到了晚期往往无药可救，但在早期经过规范治疗，肝硬化患者能够实现逆转，而早期肝癌经过规范治疗，5年生存率可达60%-70%。

这场生死博弈的关键，在于锁定高危人群、建立科学筛查体系、抓住治疗黄金窗口期。

“肝硬化和肝癌多数情况下都是感染乙肝后发展而来，也就意味着早期发现乙肝，对乙肝进行精准诊断和及时、规范治疗就能预防肝硬化和肝癌的发生。” 林炳亮教授指出，近年来中山三院感染科牵头参与全国性“中国慢性乙型肝炎临床治愈（珠峰）工程项目”，已帮助近8000名乙肝患者实现临床治愈（即表面抗原转阴、病毒载量不可测），显著降低肝癌风险。

项目团队针对符合条件（如HBeAg阴性、HBsAg低水平）的患者优化治疗方案，通过口服核苷类药物或干扰素治疗，部分患者达到长期缓解甚至停药。此外，科室设立“慢乙肝治愈门诊”，为患者提供个体化评估和随访管理。

林炳亮教授提出，同时中山三院感染科还参与了“星火·肝健康全程管理”项目。“2021年我们首先在海南省儋州市进行全员病毒性肝病筛查，2024年初，肝炎防治工作被纳入广东省‘民生十大工程’五年行动计划，广东省财政投入2.8亿元支持项目实施，重点支持57个县(市)开展人群筛查工作，我们通过医联体合作，感染科将筛查技术和诊疗方案下沉至基层医院，提升区域肝癌早筛早诊率。”

“在这期间，我们充分利用了AI辅助诊断技术的帮助，对筛查的病人进行分级管理，例如通过快速筛查系统，患者扫码输入信息后，只需采集一滴血液样本进行检测。AI就能高效判读检测结果，大概15到20分钟，即可反馈检查结果到患者手机，极大提升了筛查效率，降低了误诊率。其次，AI在个体健康管理中发挥重要作用，系统根据患者数据自动进行人群分层，对高风险患者进行早期提醒和定期随访。通过短信提醒患者进行定期检查，有助于早期识别健康风险，如肝癌的早期预警。”

肝癌筛查建立“临床-科研-社会服务”三位一体的模式

林炳亮教授透露，肝癌之所以被称为“冷面杀手”，很大一个原因就是它前期不痛不痒，多数时候发现就到了晚期，近年来，中山三院感染科推广无创肝癌早期筛查技术（如ctDNA、miRNA检测），通过基因突变谱分析实现超早期预警，解码基因里的“危险密码”。

1.免疫治疗研究

团队发现糖代谢关键调节因子LGALS3及糖原合酶途径促进HBV肝癌发展及骨转移，揭示了HBV肝癌患者的糖脂代谢明显紊乱并与更差的免疫治疗反应相关。肝癌患者循环中T细胞BTLA 及 HVEM分子表达规律，通过阻断BTLA改善T细胞分泌细胞因子功能，探索新型BTLA+PD-1+耗竭T细胞预测PD-1单抗治疗肝癌的效果。发现CacyBP蛋白可作为增强抗PD-1疗效的靶点，通过抑制肿瘤相关巨噬细胞浸润，显著提升免疫治疗敏感性。同时也进行了多项肝癌系统治疗的多中心临床研究，努力提升中晚期肝癌患者的治疗效果

2.表观遗传机制探索

研究团队发现P53等多个与预后恶化明显相关的高表达基因团，为癌症有效治疗提供了新的潜在靶点。揭示核仁蛋白NOL9通过调控Wnt/β-catenin信号通路促进肝癌进展，为开发诊断标志物和新药靶点提供理论依据。

3.免疫细胞、溶瘤病毒等肝癌治疗

鉴于肝癌根治后复发率高、中晚期患者治疗手段有限，为提高患者的总体生存率，进行了两项肝癌免疫细胞治疗的临床研究，在肝癌传统治疗手段（手术、射频、介入或内科综合治疗）的基础上联合多信号抗癌信号群诱导的免疫细胞治疗，显著提高了肝癌治疗的效果。也进行了溶瘤病毒在肝癌治疗中的应用以及影响其疗效的因素探索。

4.肝癌早筛临床研究

进行了肝癌早期预测和筛查的多项基础研究及两项肝癌早筛试剂盒的临床实验，建立了多种血清miRNA组合，能够在有风险的患者中检测临床和临床前肝细胞癌的存在。

肝癌早期无明显症状，待出现肝区疼痛、消瘦、腹水时，往往已错过最佳治疗时机。科学筛查是早期发现的唯一途径。中山三院感染科在肝癌防控中形成了“临床-科研-社会服务”三位一体的模式：通过临床治愈项目降低乙肝癌变风险，依托肝癌高危人群筛查等全程管理创新技术实现早诊早治，并借助多学科协作和区域网络提升整体防控效率。其工作不仅改善患者预后，更为全国肝癌管理提供了可复制的经验。（通讯员：周晋安、甄晓洲，图片：医院提供）