狼疮、类风湿治疗困难重重，免疫治疗或将带来新突破！

　　近二十年，系统性红斑狼疮、类风湿关节炎、银屑病等自身免疫性疾病的诊治水平有了很大进步，但是依然治疗难度很大，大多数尚不能根治。

　　12月14日，第十七届南沙科技论坛暨2019 国际（南沙）精准医学论坛之免疫治疗峰会在广州举办。此次会议由广东省精准医学应用学会主办，南方医科大学珠江医院、南沙国惠医学研究院承办。十余位国内外临床医学知名权威专家、企业首席科学家等，就精准医学、免疫治疗领域相关话题作专题报告，分享临床及产业最新进展，交流前沿科研成果。

　　南方医科大学珠江医院风湿免疫科于清宏教授表示，作为精准治疗的代表，免疫治疗在癌症领域免疫展现出令人鼓舞的临床疗效，给治愈晚期癌症、攻克肿瘤带来了希望。这一技术目前正从肿瘤向其他病种延展，自身免疫性疾病也可以借鉴肿瘤免疫治疗技术，给患者带来新希望，更好地提高生存质量。

　　自身免疫病越来越多见，呈现年轻化

　　自身免疫性疾病，即因自身免疫系统出现问题而得的病，致残率和致死率极高。

　　免疫有三层含义。一是免疫防御，一旦有细菌、病毒等“敌人”入侵，人体的免疫系统就会马上作出防御反应，如果防御中枢出问题，可以导致免疫缺陷病，比如艾滋病。二是免疫监视，免疫系统一旦发现有肿瘤细胞突变，随即作出反应，把突变细胞除掉，这也是肿瘤的发病机制。三是免疫平衡，即人体的免疫系统“不能太强，也不能太弱，须保持平衡的状态”，如果失衡，则会出现慢性炎症，导致自身免疫性疾病。自己的免疫系统产生抗体而攻击身体里面的健康细胞，不仅对自身成分发生免疫反应，还会导致组织器官损伤或者功能障碍。

　　于清宏表示，随着人类疾病谱发生变化，传染性疾病日益下降，非传染性疾病上升。现在排在第一位的是心脑血管病，第二位是肿瘤，第三位是慢性疾病。与此同时，自身免疫性疾病也越来越多见。

　　原因主要是生活方式的改变，特别是饮食同质化；其次是气候环境变化，紫外线、粒子、射线等辐射影响；第三人群高度流动、密集交叉带来的基因改变，对某些疾病变得更易感；第四对自身免疫性疾病的认识加深，现在发现很多疾病都有免疫炎症问题。因此，自身免疫性疾病患者群体是一个不容忽视的庞大数量。

　　目前几乎所有疾病都有年轻化，自身免疫性的年轻化趋势更明显。其中一大组疾病表现出重女轻男的特点。“女性的免疫系统比男性强，在逆境中女性的适应性更强，意味着更敏感，更容易产生排斥反应。”他说，除强直性脊柱炎为男性多发之外，其他的自身免疫病都是多见于女性。

　　研究表明，诸多常见病都与自身免疫相关

　　“除了类风湿关节炎、系统性红斑狼疮等疾病与免疫系统直接相关，研究表明，脑炎、习惯性流产、慢阻肺、动脉粥样硬化、老年痴呆、慢性支气管扩张、乙肝、肺炎等疾病都与自身免疫相关。”于清宏说，在过去，也有很多自身免疫性疾病被当成了其他学科的疾病，比如系统性红斑狼疮，被误诊为肾小球肾炎、出血性紫癜。随着医学的发展，科学家对自身免疫病的致病基因和相关自身抗体的认识也越来越清晰。

　　最近，于清宏参与会诊遇到非常多这样的患者，以普通病发病入院，背后病因却是自身免疫问题。

　　29岁的脑炎昏迷男子，在神经外科抢救，炎症指标很高，几经抗感染治疗效果不能满意。风湿免疫科医生会诊发现是病人其实是得了干燥综合征，通过大量的激素冲击、鞘内注射，疗效明显。

　　26岁的年轻女性不明原因反复流产，每次怀孕到三四个月，就胎儿不保，最终发现病因其实是抗磷脂综合征， 是一种自身免疫性疾病。

　　免疫治疗，给自身免疫病患者带来新希望

　　于清宏指出，系统性红斑狼疮、类风湿关节炎、银屑病等自身免疫性疾病，总体来说都是免疫炎症，好像一眼就看透了机制，但为什么持续出现炎症，尚知之甚少。目前现在认为，环境因素、氧化应激因素、表面遗传学改变、性激素等多种原因对疾病的发生发展都有影响。

　　对于自身免疫性疾病，大多数疾病尚无根治方法，主要是通过对症治疗改善症状、减轻疾病进展，疗效不能令人满意，且副反应较大。

　　“类风湿关节炎出现关节痛，先用非甾体抗炎药止痛，然后使用免疫抑制剂。免疫抑制剂是非特异性方法，把致病坏细胞和好细胞统统杀死，且有很大的毒副作用，导致闭经、不能生育等。”他说，即使比较先进的大分子靶向生物制剂治疗，仍不能很好解决问题，一是药物有很大局限性，仍有20%的病人效果不佳；二是长期使用有很大副作用；三是价格昂贵。

　　而免疫治疗的针对性强，在肿瘤治疗领域的亮眼表现，这也让自身免疫性疾病看到了希望。于清宏介绍，免疫治疗，顾名思义就是利用免疫学的方法、免疫学的特征、免疫学的概念开展介入治疗的方法。“免疫治疗是最具代表的精准治疗，这项技术正从肿瘤向其他疾病展开，自身免疫疾病通过借鉴肿瘤领域的免疫治疗技术，开始出现快速上升。”

　　细胞治疗是免疫治疗研究的最前沿，被誉为有别于传统药物的“活药”。CAR-T细胞免疫治疗通过基因工程改造患者自身的T细胞，让他们携带能够与肿瘤细胞特异结合的靶标，进入人体后，可靶向结合后发挥杀伤作用，成为攻击癌症的有力“杀手”。它不仅对复发、难治性肿瘤患者表现出了突破性疗效，其生产体系和使用场景也有别于普通药物。

　　免疫治疗正在突飞猛进地发展，代表未来医学治疗方向。在全球范围内，细胞免疫治疗应用于狼疮和类风湿关节炎、银屑病比较多，目前不管是国外还是国内，尚处于临床试验阶段。他乐观估计数年之后，细胞治疗药物能够上市应用于临床，造福自身免疫病的患者。（通讯员 伍晓丹 彭睿宇）