70%卵巢癌患者生存期不足5年！灵活运用这个标志物可早期检出

　　“70%卵巢癌发现时已属晚期，70%的卵巢癌患者在3年内复发，70%的生存率不足5年！”近日，在接受媒体采访时，重庆市肿瘤医院妇科肿瘤中心首席专家、学科带头人周琦教授颇为痛心的表示，“对于40岁以上的有条件的女性，应当定期进行防癌检测，同时，灵活运用he4及ca125联合检测有助于卵巢癌的早期检出。”

　　卵巢癌是我国妇科恶性肿瘤死亡率最高的疾病。近年来，我国卵巢癌死亡率呈上升趋势，严重危害女性健康。据文献报道，我国2000-2006年卵巢癌发病率每年递增6.3%，死亡率增加21.6%。

　　而对于卵巢癌患者来说，早期检出至关重要。周琦教授透露，对于1期卵巢癌患者而言，其5年生存率高达90%以上，而2期卵巢癌其5年生存率就下降至70%，3期、4期卵巢癌患者其5年生存率已不足20%-30%。如何早期检出，一直是困扰医学界的头号难题。

　　目前，临床上应用较为广泛的是阴道超声检测（TVU）和卵巢癌生物标志物糖类抗原125（CA125）检测，然而这两种检测方法的敏感性及特异性均存在不足，而作为当前最为火热的新型卵巢癌标志物，血清肿瘤标志物人附睾蛋白4（HE4）的高特异性与敏感性能够有效弥补现有检测方法的不足，为卵巢癌的早诊早治带来更为有力的依据。

　　第三军医大学大坪医院检验科主任陈鸣教授在谈及he4的意义时表示：he4不仅在作为单一标志物时具备良好的敏感性和特异性，且与CA125检测联合应用时，其敏感性会进一步提高；同时，利用HE4和CA125的检测值所建立的卵巢恶性肿瘤风险计算法（ROMA）可用于评估绝经前和绝经后的女性盆腔肿块为上皮性卵巢癌的风险，可更早、更好地鉴别诊断卵巢癌与非癌症以及卵巢癌的不同分期。

　　这些女性需格外警惕卵巢癌

　　目前，卵巢癌的病因尚未明确，罹患卵巢癌的女性亦存在高危因素，如：中年以上女性；卵巢癌家族史女性；乳腺癌易感基因（ BRCA1或BRCA2）基因突变（异常）的人群，或与遗传性非息肉病性结直肠癌（Lynch综合征）相关的女性；有乳腺癌、结直肠癌、宫颈癌或黑色素瘤病史的女性；未曾生育或不孕女性；有子宫内膜异位症病史的女性等。

　　“由于卵巢癌早期症状缺乏特异性，常常与其他原因引起的常见消化道疾病和盆腔炎性疾病等混淆，容易造成漏诊和误诊，延迟患者就诊和确诊时间，导致绝大多数卵巢癌患者就诊时的盆腔肿块已较大，所以确诊时已处于晚期。” 周琦教授强调说，“因此我们建议大家如有不明原因的胃胀、腹胀、乏力、消化不良、腹部疼痛等症状时，需要去医院找妇科医生，最好找妇科肿瘤医生进行全面问诊及体检，同时进行肿瘤标志物检测，尽早发现病变，及时治疗。”

　　现阶段，临床应用于诊断卵巢癌常用的方法为阴道超声检测（TVU）和卵巢癌生物标志物糖类抗原125（CA125）检测，但有其局限性。TVU应用较为普遍，但难以对肿块的良恶性做出准确判断，对结果的准确解读还有赖于医生的临床经验。而CA125检测是目前临床上最为常用的判断卵巢癌的参考指标，但CA125的特异性与敏感性较低，其在许多妇科良性疾病和其他系统恶性疾病中升高，而有部分上皮性卵巢癌早期CA125并不增高，容易出现假阳性或假阴性，导致误诊或漏诊，所以需要寻求上皮性卵巢癌早期诊断的方法与肿瘤标志物。

　　作为目前备受关注的新型卵巢癌标志物，血清肿瘤标志物人附睾蛋白4（HE4）的高特异性与敏感性能够有效弥补现有检测方法的不足，为卵巢癌的早诊早治带来更为有力的依据。

　　“正常生理情况下，HE4在呼吸道、生殖系统和卵巢组织中有低水平的表达，但在卵巢癌组织和患者血清中、无论是疾病早期还是晚期阶段均高度表达。作为单一肿瘤标志物，HE4对卵巢癌检测的灵敏度最高，尤其在疾病早期及无症状阶段，较CA125可以更好检出I/II期卵巢癌，帮助医生早期发现卵巢癌并进行风险评估。”陈鸣教授指出，“多项研究表明，HE4能够有效鉴别妇科良恶性疾病。同时，在进行标准治疗后，若HE4未降至正常水平，则表明预后不良，有利于监测卵巢癌的临床治疗效果并及早发现其复发、转移或扩散，从而改善卵巢癌的诊疗管理，帮助更多女性远离卵巢癌。”

　　HE4 联合CA125检测：卵巢癌早期诊断、监测疾病控制与进展更为有用的方法

　　肿瘤标志物的合理应用可以极大帮助癌症诊疗。作为CA125的有效补充，HE4与CA 125的联合应用可以弥补单一使用CA125在卵巢癌风险评估及监测中的不足，在国际妇科肿瘤卵巢癌的诊疗指南和国内相关指南均有推荐，CA125和HE4的联合检测将卵巢癌诊断的敏感性提升至92%，降低了30%的假阳性率，大大增加了卵巢癌诊断的准确性；同时使卵巢癌的检出率提高约10%，减少了由于单独检测阴性导致的漏诊。

　　陈鸣教授强调：“就单一标志物而言，HE4拥有最佳的敏感性和特异性，而当两种互补的标志物——HE4与CA125联合应用时，检测的敏感性得到了进一步提高。近年来，国外多中心研究表明，利用HE4和CA125的检测值所建立的卵巢恶性肿瘤风险计算法（ROMA）可用于评估绝经前和绝经后的女性盆腔肿块为上皮性卵巢癌的风险，可更早、更好地鉴别诊断卵巢癌与非癌症以及卵巢癌的不同分期。”

　　2012年10月，包括中国人民解放军总医院、复旦大学附属肿瘤医院在内的全国9家三甲医院及肿瘤专科医院联合开展的HE4中国人群参考值多中心研究显示：中国表观健康人群HE4总体参考值为105.10 pmol/L，略低于西方表观健康女性HE4水平（140 pmol/L），且健康人群中HE4水平随年龄增长而升高。

　　罗氏诊断Elecsys HE4检测联合Elecsys CA125检测，仅需一管血，18分钟即可为临床医生提供更准确的检测结果，帮助改善卵巢癌的早期诊断与临床管理。罗氏诊断中国专业诊断部临床价值市场部副总监郑佩珊女士表示：“作为全球及中国体外诊断领域的领导者，罗氏诊断始终致力于提升妇女健康管理，并持续关注肿瘤标志物检测领域，不断提供更完善丰富的检测产品，协助医生做出更及时的诊断、改善卵巢癌的诊疗管理，使更多女性远离卵巢癌。未来，我们也将继续与国内众多优秀的妇科临床及检验专家保持密切合作，为保障中国女性的健康贡献力量。”