我国视网膜色素变性研究取得新突破 细胞重编程可以减轻症状

　　视网膜色素变性（RP）是一种具有明显遗传倾向的致盲性疾病，临床上尚无有效治疗方法。39健康网最新获悉，广州市妇女儿童医疗中心眼科副主任朱洁博士科研团队历时2年，成功将细胞重编程技术运用到视网膜色素变性的基因治疗。研究显示，细胞重编程后，可以有效防止视网膜细胞变性、保留视网膜组织感光功能，为视网膜色素变性所致的失明提供了有效的疗法。这一研究成果刚刚发表在最新一期的国际学术期刊《Cell  Research》（2017年4月21日）上。

　　朱洁介绍，视网膜色素变性的发病率大约为1/4000—1/5000，会引发视网膜变性，患者常出现夜盲、视野缩小，最终视力丧失，严重影响生活质量。这种遗传性疾病主要是基因突变所致，目前已明确它与60多个基因的突变都相关，因此为基因治疗增加了难度。

　　正常人眼睛的视网膜内有两种感光细胞，能将光转换成电信号发给大脑：一种叫视杆细胞，属于感弱光的细胞；另一种叫视锥细胞，属于感强光的细胞。遗传突变主要影响前者，导致夜盲症，就像是视网膜色素变性患者看到的那样。视锥细胞相对稳定，不容易受到疾病侵犯。

　　“视网膜色素变性主要影响视杆细胞，而视杆细胞和视锥细胞都来源于同一种前体细胞。因此我们受到启发，设想能不能把视杆细胞变成视锥细胞？”朱洁表示，如果在细胞分化过程中，通过调整一些关键的因子使之不变成视杆细胞，而更多地转换为视锥细胞，甚至使已有的视杆细胞转化为视锥细胞，就能够使RP患者少受疾病的影响，帮助控制病情继续发展，从而减轻症状。

　　朱洁带领团队从2015年开始研究视网膜色素变性的基因治疗。在动物实验研究中设计了一种CRISPR/Cas9 介导的细胞重编程技术，将突变敏感细胞转为突变不敏感细胞类型，防止视网膜细胞变性、保留视网膜组织感光功能，不受突变基因和突变位点限制。

　　“其实，重编程就是把来源的前体细胞或已分化的细胞，通过基因治疗的手段使之变成另外一种细胞。”朱洁介绍，视细胞上的Nrl、Nrl2e3这两个基因，虽然不是视网膜色素变性的致病基因，但是小鼠实验发现，调控这2个基因（敲除掉它们）可以使小鼠不容易受到突变基因的影响，减轻了病鼠的症状。经过这种基因治疗的小鼠，在光照下可以检测到明显的视觉电信号的波动，意味着小鼠能“看见”。这一方法应该是对所有视网膜色素变性都适用。

　　此项研究是我国首个将细胞重编程应用到视网膜色素变性的干预。朱洁说，由于小鼠与人类的差异比较大，接下来还需要在大动物猴子身上进一步验证，希望能够尽快进入临床试验阶段，造福于广大患者。

　　(通讯员：周密)