卵巢癌诊断添新标志物 HE4 科学对抗“沉默杀手”

　　卵巢癌是世界上最致命的妇科恶性肿瘤，每年有22.5万名新发病例，死亡人数高达14万人。据相关数据显示，过去10年间，我国卵巢癌发病率增长了30%，死亡率增加了18%，仅在内地，每年就有约15000名女性死于该病。遗憾的是，最近30年来，卵巢癌患者5年生存率都没有明显的提升。

　　由于卵巢位于盆腔深部，其特殊的解剖学结构导致早期病变难以发现。约70%的患者就诊时已是晚期。因而，卵巢癌也被形象的称为“沉默的杀手”。

　　目前，卵巢癌早期诊断缺乏针对性检测手段，许多患者确诊时已进展至癌症晚期，错过了最佳治疗时机，大大降低了生存率。而人附睾蛋白4（HE4）的出现大大改善了这一状况。作为一种新的肿瘤标志物，它能够帮助进行卵巢癌的早期检测及风险评估，显著提高患者生存率。

　　6月2日，在由罗氏针对主办的“关注HE4检测，远离卵巢癌——肿瘤标志物在卵巢癌诊疗中的应用媒体会”上，复旦大学附属肿瘤医院妇科主任吴小华表示：“最近30年来，卵巢癌患者5年生存率都没有明显的提升。但若能早期发现，则可以有效改善卵巢癌患者的生存状况，患者生存率能够从19%—23%提高至约71—90%，并极有可能实现治愈。因此，我呼吁广大女性提高卵巢癌防治意识，定期进行检查，做到早诊早治，远离卵巢癌。”

　　HE4，科学辅助卵巢癌临床诊疗

　　然而，我国卵巢癌诊断面临巨大挑战，临床对于良恶性肿瘤的鉴别存在诸多困难。

　　据吴小华教授介绍，目前我国用于卵巢癌诊断主要依据经阴道超声检测（TVU)和血液检查糖类抗原（CA125）这两种，但这两种手段各自存在局限性。如TVU可用于检查女性的生殖器官，包括子宫、卵巢、宫颈及阴道，应用比较普遍，但是对于肿块的良恶性判断有赖于医生的临床经验，导致假阳性比例偏高。而目前常用的生物标志物CA125的特异性及敏感度较低，约有50%以上卵巢癌患者并没有出现CA125水平升高的现象，而在子宫内膜异位症、卵巢囊肿等良性疾病中 CA125已由升高，容易出现假阳性或假阴性。

　　由此可见，在卵巢癌临床诊断上亟需一种更好的诊断工具以尽早诊断卵巢癌。在此情况下，人附睾蛋白4（HE4）的发现及应用，恰恰在弥补了现有检测方式不足的同时，也为卵巢癌早诊早治带来更有力的依据。

　　据39健康网了解，作为一种新的肿瘤标志物，通过检测体内 HE4 的水平及其变化有助于卵巢癌的早期诊断、鉴别诊断、治疗监测和预后评估。正常生理情况下，HE4 在人体中有非常低水平的表达，但在卵巢癌组织和患者血清中均高度表达。88% 的卵巢癌患者都会出现 HE4 ，临床医生可通过 HE4 联合 CA125 计算 ROMA指数（恶性风险计算方法），对女性盆腔肿块的上皮性卵巢癌进行风险分级。

　　来自复旦大学附属肿瘤医院检验科主任郭林也指出，“正常情况下，HE4在人体中有人体中有非常低水平的表达，但在卵巢癌患者的组织和血清中会非常高。作为单一肿瘤标志物，HE4对卵巢癌检测的灵敏度最高，尤其是在作为早期无症状阶段的I期疾病中。”

　　HE4+CA125，力推卵巢癌联合管理新方案

　　据39健康网了解，目前，HE4的特异性高达 99%，这意味着临床医生对 HE4 的检测结果将更有信心。当相互补充的标志物——HE4与CA125联合应用，敏感性可增加到 92%，能将假阴性结果减少 30%，大大增加卵巢癌诊断的准确性。

　　与此同时，对卵巢癌患者进行 HE4 检测，还可帮助监测疾病状态、反映治疗疗效并早期发现癌症复发。多数患者的HE4和CA125会同时升高，但有些患者只出现单一肿瘤标志物的升高。因此，两者联合使用，可避免单一应用的阴性结果造成疾病复发监测的漏诊。

　　可以说，在女性的一生中，每五位女性就会有一位出现盆腔肿块，需要接受检查以排除恶性肿瘤的可能性。业内人士纷纷表示，为了能够尽早对患者进行准确的诊断，最全面的卵巢癌检测方法是使用HE4与CA125联合检测。这不仅能更好的判断绝经前或绝经后盆腔肿块的良恶性，还能更好的对妇科良性卵巢肿块、囊肿与卵巢癌进行鉴别诊断。

　　郭林也表达了类似的观点，她说道：“HE4联合CA125检测可有效地对卵巢良性包块、囊肿和卵巢癌进行鉴别诊断，指导医生对患者制定个性化治疗方案。同时联合检测能够更好地进行卵巢癌的疗效评估、早期发现复发和转移、及预后评估。”

　　“近年来，国外多中心研究表明，利用CA125和HE4 的检测值建立的卵巢恶性肿瘤风险计算法（ROMA)可有效辅助评估绝经前喝绝经后的女性盆腔肿块为上皮性卵巢癌的风险，更好地鉴别卵巢良恶性肿瘤。”郭林强调。