陆舜教授谈肿瘤免疫治疗：未来发展趋势

　　恶性肿瘤是目前全世界的主要死亡原因之一，已经成为严重危害人类生命健康、制约社会经济发展的一大类疾病。《2014年全球癌症报告》称2012年全球癌症患者和死亡病例都在令人不安地增加，新增癌症病例有近一半出现在亚洲，其中大部分在中国，中国新增癌症病例高居第一位。在肝、食道、胃和肺等4种恶性肿瘤中，中国新增病例和死亡人数均居世界首位。

　　在日前召开的第十八届全国临床肿瘤学大会暨 2015 年 CSCO（中国临床肿瘤学会） 学术年会上，上海市胸科医院肿瘤科（上海市肺部肿瘤临床医学中心）主任陆舜教授就肺癌治疗新进展发表了专题讲话。10月13日下午，陆舜教授受邀参加了肿瘤免疫新进展媒体沟通会，与媒体共同分享和交流了肿瘤治疗的最新研究成果和未来趋势。

　　肿瘤治疗：存在众多未被满足的医疗需求

　　当前的肿瘤治疗水平，多数恶性肿瘤不能得到治愈。世界卫生组织提出，目前的肿瘤治疗目标是大幅度延长患者生命，并确保带瘤存活者的生活质量达到可能最佳程度。肿瘤目前的治疗方法很多，传统的肿瘤治疗方式包括外科手术治疗、放疗和化疗等。外科手术治疗虽然可以切除肿瘤，但是手术过程中可能无法完全切除或引起肿瘤转移，还可能造成器官损伤及身体免疫力降低；化疗是一种全身性的治疗，效果明显和迅速，但是在杀伤肿瘤细胞的同时也可能会把正常细胞一起杀灭，所以，化疗算得上是一种“玉石俱焚”的治疗方法；放疗在某些肿瘤方面可以达到手术切除的效果，但放疗成本高，周期长，并发症也较多。

　　传统的肿瘤治疗不能完全满足患者的治疗愿望，新兴的肿瘤治疗也随之而至，包括靶向治疗，激素治疗，特异性抑制剂，肿瘤免疫治疗等。

　　近年来，肿瘤免疫已成为肿瘤治疗研究领域的大热点。简单的说就是利用患者自身免疫系统杀伤或抑制肿瘤细胞。异物入侵机体时会形成抗原，激发机体的免疫系统，但肿瘤会产生一些信号分子来“刹住”机体免疫系统，使其不能正常发挥作用，而肿瘤免疫治疗就是对抗肿瘤这种“刹车”系统，从而让机体免疫系统重新正常工作，最终控制和杀伤肿瘤细胞。由于肿瘤免疫治疗作用的是免疫系统本身，所以理论上来说，它可作用于不同肿瘤治疗。

　　免疫检查点：特异性免疫治疗的基础

　　“打仗的时候，往往会在边界设置哨卡点，检查点。有敌人进入，他就能查到，把他们抓起来。一旦哨卡点产生问题，敌人进来我们不认识，哨卡点认为这是自己人，把他们放进来了，就导致癌症产生。”陆舜教授用了一个形象的比喻来解释免疫检查点的理论。这是国际上最新的肿瘤免疫治疗研究的理论基础。

　　理论上说，人生活在大自然的环境，不停地受到外界的刺激，物理的、化学的，很容易导致基因突变。为什么大多数人没有得癌症？因为人体本身就有免疫系统，我们有淋巴细胞，有免疫监视的机制。如果有什么变化，免疫系统自动发挥作用，把“外来的东西”干掉。而肿瘤病人这个机制产生了免疫耐受。

　　陆舜教授指出：“由于免疫应答出了问题，把敌人认为是我们自己的人，或者说我的部队产生问题了，我不能抗击敌人，这个时候免疫机制产生问题了。我们现在的科学研究发现免疫细胞有免疫检查点，现在已知的有20几个。我们已经在其中2个检查点找到了相应的药物，可以把产生耐受的机制打断，能够使它再恢复这个功能。把重新使我有战斗力去抗击。免疫细胞重新被激活，这就是我们现在特异性免疫治疗的基础。”这和有些医院打着所谓“免疫治疗”的招牌来“包治百病”不同，陆舜教授指出，在实体肿瘤中，只有特异性的免疫治疗才能真正使患者得到生存的获益。

　　免疫治疗：20%鳞癌转移病人有望活过10年

　　落实到具体疾病，陆舜教授告诉记者，特异性免疫治疗首先在实体肿瘤中是在黑色素瘤治疗上取得成功，2011年美国FDA批准了百时美施贵宝ipilimumab（抗CTLA-4单抗）上市，这是全球第一个真正意义上的肿瘤免疫治疗的药物获批上市。

　　自2013年美国《纽约时报》和《科学》杂志将肿瘤免疫治疗评为“重大突破”以来，肿瘤免疫治疗的热度不断攀升，在包括黑色素瘤、肺癌、胃癌、乳腺癌、卵巢癌及结直肠癌在内的几乎所有类型的肿瘤治疗都有令人惊喜的临床进展。随着研究的深入，在肺癌，肠癌，前列腺癌等领域，科学家都成功地找到另外一个免疫应答点，就是PD-1/PD-L1。抗PD-1/PD-L1免疫疗法是当前备受瞩目的新一类抗癌免疫疗法，旨在利用人体自身的免疫系统抵御癌症，通过阻断PD-1/PD-L1信号通路使癌细胞死亡，具有治疗多种类型肿瘤的潜力。陆舜教授指出，“目前包括百时美施贵宝在内有多家公司研究PD-1/PD-L1抑制剂这类药，有望成为肿瘤治疗的新基石。”

　　美国FDA于今年3月批准了PD-1抑制剂nivolumab用于治疗在经含铂二联化疗期间或化疗后发生疾病进展的转移性鳞状细胞非小细胞肺癌，  又于10月10日批准了nivolumab用于二线非鳞状细胞非小细胞肺癌的适应症。目前在肺癌和黑色素瘤等领域都有一些药物被美国FDA、日本、欧盟等相继批准。Nivolumab治疗非小细胞肺癌的3期临床研究将于今年在中国开展，这使得中国患者离获得国际最新肿瘤免疫治疗的日子越来越近了。

　　“就肺癌而言，被批准的药物是在治疗转移性鳞状细胞非小细胞肺癌方面。”陆舜教授告诉记者，“免疫治疗一旦有效，持续时间很长。这是目前我们所有的现代治疗所达不到的，一旦产生效果，将会有20%的人活过10年。而活过10年对一个转移性肿瘤患者来讲，是非常了不起的事情。”