侵袭性真菌感染治疗需“三早”

　　由于感染性疾病如HIV感染、肺结核的发病率增高，器官移植及造血干细胞移植的广泛应用，包括环境及气候等综合因素的作用下，侵袭性真菌感染发病率不断上升。在近日由中国医师协会主办的“博论天涯——第二届侵袭性真菌感染多学科专家媒体座谈会”上，华山医院终身教授翁心华教授指出，血液、呼吸、感染和ICU领域，是侵袭性真菌感染（病）的高发科室，因其早期诊断困难，进展速度快，治疗费用高，给患者及其家庭，乃至整个社会均造成了重大影响，已经成为目前威胁患者生命和造成巨大经济负担的主要疾病之一。

　　由于侵袭性真菌感染早期诊断困难、患者病情复杂等原因，造成侵袭性真菌感染的治疗难度很大、病死率高。翁心华教授说，国内外指南都指出，侵袭性真菌感染高危人群应积极采用预防措施，对侵袭性真菌感染患者应及早采用经验性治疗，降低患者死亡率改善预后。

　　经济负担重：侵袭性真菌感染治疗花费多

　　侵袭性真菌感染不仅病死率高，而且需要花费大量的医疗费用，患者住院时间长、消耗更多的医疗资源，加重了侵袭性真菌感染患者及其家庭，乃至社会的经济负担。

　　翁心华教授介绍，据国外Menzin等2011年的研究表明，实体器官移植和骨髓移植的患者因发生侵袭性真菌感染而引起的额外住院时间平均长达19.3天，死亡率增加了17.7%，同时导致的额外经济负担高达55000美元。由于严重威胁人类健康的感染性疾病如HIV感染、肺结核的发病率增加，实体器官移植及造血干细胞移植的广泛应用，环境及气候等综合因素的作用下，导致侵袭性真菌感染发病率不断上升，已经成为威胁患者生命和给患者家庭和社会造成巨大经济负担的主要疾病之一。

　　虽然我国尚未对侵袭性真菌感染的疾病负担情况进行系统研究，但已有数据显示侵袭性真菌感染给患者家庭乃至整个社会造成的直接与间接负担不容忽视。

　　病死率高：侵袭性真菌感染治疗药物有限

　　侵袭性真菌感染的高危人群为免疫力低下患者，多发生在血液、ICU、移植以及呼吸和感染等治疗领域。国内研究表明，造血干细胞移植患者中，侵袭性真菌感染（病）的发病率为7%-14%；ICU领域，侵袭性真菌感染占医院获得性感染的比重为8%-15%。

　　由于侵袭性真菌感染的临床表现复杂，无特异性，常常被基础疾病或免疫抑制所掩盖，难以早期发现，而且其进展快速，预后效果差，病死率极高。

　　随着创新的抗真菌治疗药物的不断问世，侵袭性真菌感染的病死率逐渐下降。

　　自1958年，两性霉素B的使用到目前最新一代棘白菌素类药物的研发，抗真菌的治疗正朝着广谱抗菌、疗效确切、毒副作用更低的方向发展。最新一代的棘白菌素类药物主要作用于真菌细胞壁，而人体细胞没有细胞壁，因而药物的毒副作用小，安全性更高。翁教授指出，“抗真菌药物的发展历史仅仅50年，为挽救患者生命带来了巨大的改变。然而抗真菌药物的品种选择与抗细菌药物相比，还是非常有限的。”

　　经验性治疗：可降低发病率及病死率

　　血液科患者基础情况差，免疫力低下是侵袭性真菌感染高危人群常见的科室之一。患者早期诊断困难，缺乏特异性临床表现，常见临床症状为发热、呼吸困难、咳嗽、胸痛等。北京大学血液病研究所所长，中华医学会血液学分会主任委员黄晓军教授介绍：“经验性治疗与诊断驱动治疗，可降低侵袭性真菌病的发病率及病死率，但不同策略可能适用于不同人群，对有些人群，如造血干细胞移植（HSCT）患者还要采用真菌预防策略，才有可能降低侵袭性真菌病的发生率。”

　　侵袭性真菌感染的另一高发科室为呼吸科。侵袭性真菌感染合并真菌感染的前三位呼吸系统疾病为肺肿瘤、慢性支气管炎和肺气肿，这些患者通常身体基础情况差，长期使用激素或广谱抗生素，免疫力低下。

　　中华医学会内科学分会主任委员，中国人民解放军总医院内科教研室主任，呼吸病研究所所长刘又宁教授说：“呼吸道真菌感染是继多药耐药细菌感染之后对临床又一严峻考验。相对于细菌感染治疗更困难、疗程更长、预后更差。真菌感染的治疗分好多等级，除确诊后的目标治疗外，针对临床诊断、拟诊、预防治疗也十分重要，由于确诊手段有一定侵袭性，许多病人不能接受，所以针对临床诊断或拟诊的治疗更为普遍，而在致病原不完全明确选用治疗药物时，提倡选用抗真菌谱较广、副作用少的药物。”

　　翁心华教授表示：“在ICU中，患者病情危重复杂、基础状况差、常合并器官功能衰竭、多种药物联合使用等情况，侵袭性真菌感染早期诊断比较困难。而侵袭性念珠菌感染的病死率很高，据调查显示，ICU患者抗真菌治疗时机的延误，可导致其病死率增加26%。因此，在ICU及早进行抗真菌治疗，对于保证患者的预后至关重要，同时可降低患者经济负担。”

　　“侵袭性真菌病对于健康的威胁不仅仅局限在单一学科，在临床工作中注重疾病的早干预、早诊断、早治疗。这些是血液、呼吸、ICU领域医师提高侵袭性真菌病患者生存率、降低社会总体经济负担的关键。”翁教授最后向媒体呼吁。

　　第一届侵袭性真菌感染（病）多学科专家交流峰会是在2013年1月12日由中国医师协会主办在三亚举行，来自血液、呼吸、ICU、感染、老年、药理等学科近50位专家与近200位不同学科的医师，就侵袭性真菌感染（IFI）的概念、发病率、治疗方案及棘白菌素的治疗优势展开了深入探讨，建立多学科、高层次、国际化的学术讨论与交流平台，使更多临床医生了解国内外抗真菌药物治疗进展，提升临床上抗真菌药物的优化使用。