人胰岛素类似物的应用现状

　　糖尿病的治疗目的是：积极控制血糖以减少并发症、提高生活质量、延长寿命。目前常用的血糖控制方法包括：饮食控制、体育锻炼、口服降糖药物和胰岛素。其中胰岛素的发明具有划时代的意义，挽救了无数糖尿病患者的生命。追溯历史，胰岛素应用于临床已有80余年，在这不很长的80余年中，胰岛素制剂不断发生着重大变革。从最初低纯度的动物胰岛素发展为纯化较高的动物单组分胰岛素。随着科学的发展又出现了生物合成的人胰岛素，从而大大降低了胰岛素导致的过敏和皮下脂肪萎缩等情况的发生。但是由于这些胰岛素的药效学和药代学的特点，患者在取得较好的糖化血红蛋白(HbAlc)的同时，常常发生低血糖。为了使得糖尿病患者更好地控制血糖，医药界又研制出人胰岛素类似物。

　　人胰岛素类似物的特点

　　人胰岛素类似物有更接近于人类自身胰岛素分泌的特点，使血糖控制得到改善的同时又减少低血糖的发生，从而大大提高了糖尿病患者的达标率。人胰岛素类似物根据作用的不同，分为速效和长效两种，速效胰岛素类似物包括赖脯胰岛素(Lispro)和精氨酸胰岛素(Aspart)，可在皮下注射后迅速分解为单体吸收入血，因此可以有效地控制餐后血糖。第一个长效胰岛素类似物是甘精胰岛素(来得时)，这种胰岛素是A链21位的脯氨酸被甘氨酸替代，同时B链的第30位加了两个精氨酸分子。这样的改变导致等电点的变化，使之在注射部位溶解度下降形成六聚体，再缓慢持续分解为二聚体和单体，能较好地模拟基础胰岛素分泌，有效降低空腹血糖，同时餐后血糖也会“水落船低”，帮助患者HbAlc达标。而且来得时有平稳，无峰值的特点，每天注射一次方便快捷，在显著改善血糖控制水平的同时，低血糖反应少，从而使患者尽快安全达标。

　　长效胰岛素类似物(甘精胰岛素)的优势

　　正常人在未用餐时，机体会持续恒定地分泌胰岛素，使血糖维持在正常范围内，保证大脑和其他器官对葡萄糖的需求，其分泌量占了人体一天分泌胰岛素总量的50％。因此对于糖尿病患者而言，基础胰岛素的补充非常重要。理想的基础胰岛素的特点是能模拟人体自身基础胰岛素的分泌，提供24小时基础胰岛素的需要，无峰值。甘精胰岛素(来得时)注射后其作用时间能维持24小时，平稳发挥降糖作用，还能减少低血糖的发生，尤其是夜间低血糖明显减少，为糖尿病患者的达标提供了条件。中国糖尿病指南,2006年美国和欧洲糖尿病年会都建议：当2型糖尿病患者服用1种或两种口服药不能很好地控制血糖时，就应该加用基础胰岛素。来得时是理想的基础胰岛素，帮助患者跨出胰岛素治疗第一步，实现糖化血红蛋白(HbAlc)小于7％的目标。

　　总之，长效胰岛素类似物能更好地模仿内源胰岛素的分泌，更好地控制血糖，同时减少低血糖的发生，为糖尿病患者提供更多、更方便、更安全的血糖控制，回归正常生活。

（实习编辑：陈静梅）