新的降糖药一个月只要打一次了？啥时候能用上……

　　[1] Diab Obes Metab：

　　Efpeglenatide一月一次，降低HbA1c和体重

　　Efpeglenatide是一种全新的长效胰高血糖素样肽1受体激动剂（GLP-1RA），可以一个月注射一次。

　　最近一项研究在使用二甲双胍的糖尿病患者中确定了这一药物的最佳剂量。这项II期临床试验将158名糖尿病患者按同等比例分配至3种不同的Efpeglenatide治疗组，将51名患者分配至安慰剂组。

　　研究持续16周，患者每个月分别接受8 mg、12 mg或16 mg的Efpeglenatide注射。结果发现，接受Efpeglenatide注射的患者HbA1c水平均显著降低（P <0.0001）。第17周时，治疗组HbA1c < 7％的患者比例明显高于安慰剂（48.7％vs 30.6％， P = 0.0320）。同时，治疗组的体重均有明显降低（P = 0.0003）。

　　研究人员指出，每月一次的Efpeglenatide能够显著降低2型糖尿病患者的HbA1c 以及体重，目前来看，Efpeglenatide注射治疗最主要的不良反应是胃肠道反应，接下来有必要进一步研究这一药物在患者中的长期疗效和安全性。

　　[2] Diabetes Care：

　　二甲双胍或不增加肾病患者乳酸酸中毒的风险

　　二甲双胍是治疗2型糖尿病的首选药物，如果没有明显禁忌征，需要长期保留在患者处方中。但之前的研究表明二甲双胍可能会增加乳酸酸中毒的风险，因此不建议在肾功能受损的患者中使用……果真如此吗？

　　最近的研究评估了二甲双胍对2型糖尿病肾病患者中的效果和安全性。

　　研究纳入了2家医院的10426名2型糖尿病合并肾病的患者，倾向评分匹配后分析了是否使用二甲双胍对于患者全因死亡率和终末期肾病（ESRD）进展的影响。

　　结果发现，二甲双胍组的全因死亡风险较低（OR 0.65， 95%CI 0.57-0.73; P<0.001）、ESRD进展的风险较低（OR 0.67， 95%CI 0.58-0.77; P<0.001），使用二甲双胍并未增加乳酸性酸中毒的风险（OR 0.92， 95%CI 0.668-1.276; P=0.629）。

　　研究人员认为，在晚期慢性肾脏病患者中使用二甲双胍可能不会增加乳酸酸中毒的风险，甚至有可能降低全因死亡率和发生ESRD的风险。这一结果需要通过随机临床试验来进一步验证，而如果验证后属实，则可能会改变临床实践。

　　[3] Thyroid：

　　甲状腺功能亢进患者更容易痴呆

　　甲状腺功能亢进可能与痴呆的风险增加有关，甲亢持续的时间越长，相应的风险可能就越高。

　　最近的研究纳入了丹麦国家患者注册中心（DNPR）队列和OPENTHYRO队列参与者的数据，分别随访了7.2年和7.3年，将1名甲亢患者与4名正常对照匹配以进行研究。

　　DNPR队列包含56128名甲亢患者，其中2689名被诊断为痴呆，与超过22.4万名对照参与者相比，甲亢患者的痴呆症风险增加了17%（HR 1.17， 95%CI 1.12-1.23）。不论是阿尔茨海默症，还是血管性痴呆，患有Graves病或毒性结节性甲状腺肿患者的风险都会更高。

　　不过，在另一个队列中却没有发现这样的现象。OPENTHYRO队列包含了2688名甲亢患者，与10752名甲状腺功能正常的对照相比，并没有发现甲亢患者痴呆风险的升高（HR 1.06， 95%CI 0.89-1.26）。但分析显示，促甲状腺素水平降低每持续6个月，痴呆症的风险就会增加16%（HR 1.16，95%CI 1.12-1.22）。

　　研究人员指出，甲亢可能还是与痴呆的风险增加有关。甲亢患者需要早期诊断、早期干预，以避免长期TSH降低有关的痴呆风险。

　　[4] JAMA Surgery：

　　代谢手术缓解2型糖尿病，但增加骨折风险

　　代谢手术可以改善2型糖尿病患者的病情，而最近来自美国的研究分析了不同的代谢手术术式在缓解糖尿病方面的差异。

　　这项研究纳入了来自34个中心的9710名代谢手术患者的数据，其中有72.6%的女性，平均体质量指数（BMI）为49.0 kg/m2，她们分别接受了Roux-en-Y胃旁路手术（RYGB）或袖状胃切除术（SG）。

　　结果发现，与接受SG的患者相比，接受RYGB的患者体重减轻更明显，5年时的体重差异可达8.1%（95%CI 6.6%-9.6%）；2型糖尿病缓解率高10%（HR 1.10， 95％CI 1.04-1.16），两种手术患者术后5年的缓解率分别为86.1%和83.5%。

　　在接受RYGB手术的患者中，2型糖尿病复发率更低（0.75， 0.67-0.84），两种手术患者术后5年的复发率分别为33.1%和46.1%。接受RYGB手术的患者长期血糖控制更好，5年时HbA1c水平差异可达0.45%（0.27%-0.63%）。研究人员认为，RYGB手术缓解2型糖尿病的效果可能更好，这一信息应该成为选择术式时的参考因素。

　　不过，来自瑞典的研究则指出代谢手术可能增加骨折风险。研究纳入了瑞典2007年接受代谢手术的患者，其中13.3％为胃旁路手术、18.7％为胃束带术、68.0％为垂直束带式胃成形术。

　　研究人员为接受代谢手术的患者匹配了2040名肥胖对照，在随访了15.1-17.9年之后发现，代谢手术患者的骨折风险似乎更高。结果显示，胃旁路手术患者首次骨折发病率达到了22.9/1000人·年，而胃束带术、垂直束带式胃成形术和对照组的风险分别为10.4/1000人·年、10.7/1000人·年和9.3/1000人·年。

　　胃旁路手术相关的骨折风险可达对照组的2.58倍（aHR 2.58， 95% CI 2.02–3.31; P< 0.001），其次为胃束带术（aHR 1.99， 95%CI 1.41–2.82; P< 0.001）和垂直束带式胃成形术（aHR 2.15， 95%CI 1.66–2.79; P< 0.001）。研究人员指出，准备接受代谢手术的肥胖者可能需要考虑到这一点；如果选择了手术，需要在术后接受骨骼健康的长期随访。

　　[5] Diabetes Care：

　　婴儿时期用抗生素或增加1型糖尿病风险

　　早期抗生素治疗与1型糖尿病风险之间的关系尚有争议，最近来自瑞典的研究分析了在婴儿时期使用抗生素的儿童及其兄弟姐妹的1型糖尿病风险差异。

　　研究纳入了2005-2013年间79.7万名瑞典出生的儿童，其中有1297名儿童在4.0年的随访期间患上1型糖尿病。统计显示，出生后的第一年里有23.8%的婴儿使用了处方抗生素，通常与急性中耳炎和呼吸道感染有关。分析发现，使用抗生素的儿童10岁之前的1型糖尿病风险增加19%（HR 1.19， 95％CI 1.05–1.36），其中剖宫产分娩的儿童受此影响更大（P for interaction = 0.016）。

　　此外，有22.5％的母亲在妊娠期使用了抗生素，同样可能与后代的1型糖尿病风险增加有关（HR 1.15， 95%CI 1.00–1.32）。研究人员指出，这一研究的结果支持抗生素使用与1型糖尿病发病之间的关系，但两者之间联系的机制还未被完全阐明。

　　[6] Diab Obes Metab：

　　鼻吸高血糖素可用于抢救低血糖

　　低血糖对于糖尿病患者而言是一种十分危险的状况，最近的研究探索了鼻吸高血糖素能否作为医源性低血糖（由胰岛素诱发）的治疗药物。

　　这项来自日本的3期临床随机交叉研究纳入了34名1型糖尿病患者以及41名2型糖尿病患者，均接受胰岛素治疗。其中72名患者在研究期间至少使用了1次鼻吸高血糖素/肌注胰高血糖素作为治疗低血糖的手段，68人的数据可以参与评估。

　　结果发现，使用两种治疗的患者均得到了有效的缓解。鼻腔给药3mg和肌肉注射1mg之后，胰高血糖素均迅速得到了吸收，两组患者在给药后1小时的血糖上升曲线类似，鼻腔给药的胰高血糖素的升血糖效果不劣于肌肉注射。鼻吸高血糖素最主要的不良反应包括鼻痛、血压升高、恶性心和呕吐。研究人员认为，鼻吸高血糖素可以作为胰岛素诱发的低血糖的抢救治疗。

　　[7] Gut：

　　地中海饮食与肠道菌群多样性和健康老龄化息息相关

　　衰老相关的多种身体机能恶化和炎症共同导致身体衰弱，衰弱与肠道微生物群的变化有关，或可通过改变饮食习惯来延缓。

　　最近的研究就发现了地中海饮食（MedDiet）可以改善老年人的肠道菌群，延缓衰老。研究纳入了来自欧洲五个国家的612名老年人，289人接受了标准饮食，323人量身定制了MedDiet饮食干预计划。研究为期12个月，研究前后检测了老年人的肠道微生物情况。

　　结果发现，坚持MedDiet饮食的老年人肠道微生物更丰富，炎症和衰老相关的微生物数量减少。研究人员认为，这一结果可能与MedDiet饮食中更为丰富的纤维素、维生素以及矿物质有关，改变饮食习惯具有促进健康老龄化的潜力。

　　[8] Lancet Diabetes Endocrinol：

　　妊娠20周，母亲血糖开始对胎儿大小产生影响

　　胎儿的成长状况与母亲的血糖水平有关，但两者究竟是在胎儿发育的哪个阶段产生联系的呢？

　　最近来自美国的NICHD胎儿生长研究纳入了12个中心的2458名年龄在18-40岁的孕妇，她们在不同时间点接受了4-5次超声检查以监测胎儿的生长情况；研究人员根据参与者的病史定义了受试者的糖代谢状态，部分女性在第10-14周接受了血糖检测。

　　结果发现，孕妇中有107人患有妊娠糖尿病、118名糖耐量受损。妊娠糖尿病与胎儿体重较大有关，这种变化相关性从妊娠第20周开始出现，并在第28-40周变得显著（p=0.02）。

　　研究人员指出，妊娠糖尿病与胎儿增大有关，对胎儿体重的干预应该在妊娠第24-28周开始。此时正是筛查妊娠期糖尿病的时期。同时发表的评论文章指出，孩子在子宫里就开始长胖，不能让孩子输在出生前。