新机制降糖药3期临床成功，绝经女性骨质疏松症有新疗法！ | 新药速递

　　文 | 比欧比欧

　　来源 | 医学界内分泌频道

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　　美国食品药物管理局（FDA）已经批准romosozumab治疗绝经后骨质疏松症的女性，这些患者是指有骨质疏松性骨折史或多种骨危险因素的女性，或既往治疗失败和不能耐受其他治疗方式的女性。医学博士Hylton V.Joffe说：“这为绝经后骨质疏松症患者提供了一种新的治疗方法，可以降低老年女性患者骨折的高风险。”

　　romosozumab是一种单克隆抗体，它能阻断蛋白质硬化蛋白的作用，主要通过促进新骨形成而发挥治疗作用。一剂均匀由两针组成，注射时需要一针紧接另一针，建议由有资质的医护人员每月注射一次。FDA相关人士称，这种药物的成骨作用在使用到第12次后会减弱，所以剂量不建议超过12。他们建议：“如果需要骨质疏松症治疗，患者应该在使用romosozumab 12剂后开始骨质疏松症治疗，以减少骨质破坏。”

　　romosozumab的安全性和有效性已在两项临床试验中得到证实，涉及超过1.1万名绝经后骨质疏松症女性。

　　在第一项试验中，与安慰剂相比，使用罗摩苏单抗治疗1年后，患者新的椎体骨折风险降低了73%。试验的第二年，与地诺单抗（denosumab）联用安慰剂失效相比，denosumab联用romosozumab之后，降低骨折风险的效果得以维持。

　　在第二项试验中，与2年单用阿仑膦酸盐（alendronate）相比，1年用romosozumab和1年用alendronate后降低了50%患者的椎体骨折风险；与单独使用阿仑膦酸盐相比，romosozumab联合使用alendronate也降低了非椎体骨折的风险。

　　然而，第二项试验显示，romosozumab增加了心血管疾病死亡、心脏病发作和中风的风险，但在安慰剂试验中没有增加。FDA要求在其标签上包含一个警告，说明该药可能增加心脏病发作、中风和心血管疾病死亡的风险，不应用于已有过心脏病发作或中风的患者。常见副作用还包括关节痛、头痛和注射部位反应。

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　　作为一种影响广泛的代谢疾病，2型糖尿病在全球有2亿多名患者。由于胰岛素抵抗现象，单纯使用胰岛素并不能很好地改善这些患者的病情，他们也因此需要其他降糖药物控制血糖。而相比通过注射手段递送的药物，口服药物无疑会为患者带来更为便捷的健康管理方案。

　　近日，生物医药公司Poxel与合作伙伴大日本住友制药联合宣布，其糖尿病创新口服疗法imeglimin在一项3期临床试验中斩获成功。imeglimin是一类具有全新机制的口服药物，它所针对的是线粒体的生物能学。从机理上看，这款药物能作用于肝脏、肌肉、以及胰腺三大主要器官，有望促进胰岛素分泌，增加胰岛素敏感性，并抑制糖异生。综合起来，这有望带来降血糖的临床效果。此外，imeglimin或许能为心血管和胰岛β细胞带来保护作用。

　　在日本，研究人员们开展了一个大型3期临床项目，旨在评估imeglimin在2型糖尿病治疗中的疗效和安全性。这个项目一共招募了超过1100名患者，他们被分配在3个不同的关键临床试验中。今天所公布的，是来自第一个3期临床试验TIMES 1的结果。作为一项双盲、随机、设置安慰剂对照的临床试验，TIME 1使用糖化血红蛋白（HbA1c）的变化幅度作为主要临床终点，次级临床终点包括空腹血糖（下降）等指标。

　　研究发现，在接受了imeglimin的单药治疗后，患者的平均HbA1c水平相较基线下降了0.87%，在统计上达到显著（p<0.0001）。在次级终点“空腹血糖”上，治疗组的数据为每分升下降19 mg（-19 mg/dL），同样达到统计显著（p<0.0001）。

　　“能够为日本的2型糖尿病患者带来创新的潜在治疗方案，我感到非常振奋，”日本国立国际医疗研究中心旗下糖尿病研究中心的主任植木浩二郎教授说道：“Imeglimin的安全性数据以及其靶向β细胞功能和胰岛素抵抗这些糖尿病重要缺陷的独特作用机制。”