肠道菌群还能调节血糖？离破解1型糖尿病发病之谜又进了一步！

　　作者丨紫薇

　　来源丨医学界内分泌频道

　　尽管已有报道显示1型糖尿病与肠道菌群的组成有关，迄今为止，尚无研究对1型糖尿病、MODY2（青少年发病的成人型糖尿病）和健康人群的肠道菌群组成进行对比。小编今天介绍的这篇病例对照研究也许能够带给大家答案。这项研究发表在2018年11月的Diabetes Care杂志上。

　　为什么要做这个实验？

　　1型糖尿病与分娩方式、早年饮食模式（牛奶里的蛋白质，含有谷蛋白的谷物）及抗生素滥用等都有一定关系，而这些因素都和肠道菌群息息相关。不仅如此，1型糖尿病还会改变肠道免疫系统，如增加肠道的通透性，从而影响肠道菌群的组成。而一些肠道菌群在血糖调节和脂质代谢中发挥着重要作用。

　　这个实验是怎么做的？分组也是有讲究的！

　　本次研究分别选取了15例1型糖尿病患者、15例MODY2患者和13名健康儿童作为实验对象。

　　MODY2是MODY的常见类型，主要是由于葡萄糖激酶(GCK)的突变引发。目前，对于MODY2患者的肠道菌群组成尚无定论，且MODY2患者通常没有肥胖，在研究菌群和糖尿病关系时可以排除肥胖对肠道菌群的影响，因此选取这类患者作为实验对象。

　　MODY2是研究1型糖尿病和肠道菌群关系的媒介，因为MODY2不受免疫因素的影响，如果1型糖尿病和MODY2在检查粪便微生物时有显著差异，可以推测是肠道菌群影响了免疫机制，进一步对1型糖尿病产生了影响。

　　之后通过16S核糖体RNA基因分析粪便中微生物群构成。

　　再来看看最后得出了什么结果？

　　这个实验主要研究了1型糖尿病患者、MODY2患者和健康人群肠道微生物群的特征、功能和肠道通透性的差异。

　　对生化值进行分析，1型糖尿病儿童的IL-1β， IL-6， TNF-α和LPS水平明显高于MODY2患者和健康受试者（P<0.05），IL-10和IL-13水平明显低于另外两组受试者（P<0.05）。

　　对粪便中的微生物群落进行检验，3组的群落分布存在明显的差异。3组间的Chao指数（群落丰富度）相似 ，1型糖尿病和MODY2组的Shannon指数（群落多样性）明显低于健康组(P<0.05)。

　　在这些群落中起主导作用的是拟杆菌、厚壁菌门，其次是变形杆菌和放线菌。1型糖尿病受试者除了拟杆菌的丰富度高于MODY2和健康组，厚壁菌门、变形杆菌和放线菌的丰富度都显著低于其余两组。

　　依次可以推测出，1型糖尿病受试者的肠道菌群多样性降低与自身的免疫过程有关。不仅如此，在1型糖尿病患者中检测到了高水平的血清连蛋白，血清连蛋白使肠道，通透性增加，吸收了能破坏和攻击胰腺β细胞的抗原，从而诱发了1型糖尿病。

　　文章中虽然没有提到不同菌群对葡萄糖的具体调节机制，但是提到了MODY2受试者肠道中较高含量的普氏菌属，它的分解产物能够激活肠道葡萄糖生成从而抑制肝脏产生葡萄糖来改善血糖水平。

　　研究有哪些地方需要改进？

　　这篇文章的样本量较小，作者在文中解释，由于儿童中的MODY2发生率很低，较难选取受试者。另一个不足是这篇研究是横断面调查，只能得出相关性的结果，不能分析出因果关系。除去这些不足，文章阐明了肠道菌群的潜在作用，且实验设计、受试者的选择等方面还是非常值得借鉴的。