降糖药物
快速导航
频道
女性
减肥
育儿
保健
美容
妇科
饮食
中医
肿瘤
资讯
男性
诊疗
呼吸科
心血管
肝病科
更多
服务
问医生
就医助手
药品通
疾病百科
名医在线
简单生活
热门疾病
高血压
阴道炎
肩周炎
脂肪肝
小儿咳嗽
糖尿病
健康科普
科普基地
关注39减肥健康运动

查看更多相关内容

取消关注
首页 > 糖尿病 > 降糖药物

肠促胰岛素类新药会是糖尿病患者的新曙光吗

举报/反馈
2013-08-23 16:45:14

  糖尿病作为一个单病种在全国乃至世界召开了许多次研究学习会议,这不仅说明了糖尿病的患病人群多、病情复杂,而且促进了糖尿病疗法的迅速进步。

  但在过来的30年中,全球和我国的2型糖尿病(T2DM)患病率急剧上升,给社会带来了日益繁重的担负。总体来说,目前T2DM的控制达标率较低,且在过来5年中未出现进一步发展。目前临床上运用的降糖药物,在维护胰岛β细胞功用方面也尚无打破性停顿。因而寻觅新的医治机制和研发新药物是进步T2DM医治达标率的希望之一,而胰高血糖素样肽-1(GLP-1)相似物的问世,极大的鼓舞了患者和研究人员们的希望和热情。

  1.肠促胰素的发现及医治潜力

  上世纪80年代,生理学研讨显示,葡萄糖口服可比静脉输注惹起更强的胰岛素分泌,提示能够存在促进胰岛素分泌的内源性物质,该物质仅在口服葡萄糖时分泌,呈葡萄糖依赖式地添加胰岛素的释放。后来人们发现,小肠内分泌细胞发生的一种激素可调理胰岛对进餐的反响,该激素在餐后会促进胰岛素的过量分泌,因此被命名为肠促胰素(Incretin),餐后胰岛素总量的60%是在其作用下分泌的。进一步研讨显示,人体的肠促胰素次要有两种,辨别是GLP-1和葡萄糖依赖的促胰岛素多肽(GIP),其作用均由相应的特异性受体介导。人体研讨显示,T2DM患者口服和输注葡萄糖后,胰岛素分泌量的差别降低,提示肠促胰素作用削弱;T2DM患者餐后GIP程度与安康人相当,而GLP-1的程度明显低于安康人,标明T2DM患者存在GLP-1缺乏。另一方面,GLP-1较GIP具有更强的促胰岛素分泌作用,并有抑制餐后胰高血糖素分泌、延缓胃排空、抑制摄食等GIP所不具有的生理作用。因而GLP-1比GIP更合适成为医治T2DM的靶点,开发进步GLP-1程度的药物具有重要的临床价值。

  2.GLP-1的作用机制和特点

  GLP-1可作用于人体的多个器官和组织,并发生有利的生理学作用,高血糖时促进胰岛素分泌并抑制胰高血糖素分泌,继续输注GLP-1可明显降低T2DM患者的空腹和餐后血糖程度。延续输注6周GLP-1后,T2DM患者的糖化血红蛋白(HbA1c)可明显降低。即便关于磺脲类药物生效的T2DM患者,输注GLP-1仍能惹起明显的降糖和促胰岛素分泌作用。与其他胰岛素促泌剂不同的是,GLP-1促进胰岛素分泌的作用依赖于较高葡萄糖程度,在正常和较低葡萄糖程度下,GLP-1促胰岛素分泌和抑制胰高血糖素分泌的作用很弱医`学教育网搜集整理。细胞程度的研讨显示,在低葡萄糖程度下,GLP-1与β细胞上的G蛋白偶联受体特异性结合后,仅惹起钙离子大批内流和胰岛素微量释放,而高血糖时,β细胞内的三磷酸腺苷/二磷酸腺苷(ATP/ADP)比值降低,ATP依赖的钾通道开放使β细胞复极化延迟,GLP与其受体结合后可惹起钙离子长工夫内流,并招致较多的胰岛素释放。GLP-1促进胰岛素分泌的作用呈葡萄糖依赖性,使得降低GLP-1程度的药物根本不会惹起低血糖。此外,GLP-1在葡萄糖摄入前延续输注3小时,可明显改善胰岛素的第一时相分泌,标明其促胰岛素分泌作用比拟契合正常的生理形式。

  维护β细胞

  β细胞功用衰退是T2DM疾病停顿的中心缘由。GLP-1延续输注6周可明显改善T2DM患者的β细胞功用。在植物实验和体外研讨中,GLP-1还能激活β细胞再生,维护人β细胞的正常形状,并且抑制β细胞的凋亡。这一特性使GLP-1有希望遏制T2DM的疾病停顿,惹起了糖尿病学界极大的关注。

  胰腺外作用

  注射GLP-1可延缓胃排空,临时输注后尚可作用于下丘脑摄食中枢,添加饱胀感并抑制进食,这也有利于T2DM患者控制血糖和体重。已知心肌细胞也有GLP-1的特异性受体,GLP-1与之结合后,可以模仿胰岛素样作用,添加心肌细胞对葡萄糖的摄取。在重度充血性心衰患者中停止的临床研讨显示,此类患者临时输注GLP-1,可以改善左室射血分数(LVEF)并加强运动才能。

  3.GLP-1的药理学作用及其面临的成绩

  虽然GLP-1具有多种医治T2DM的无益机制,将其作为药物用于临床,临时以来却有难度。GLP-1进入人体后,可被普遍存在的二肽基肽酶-4(DPP-4)疾速降解,半衰期仅为1~2分钟。因而,如运用自然GLP-1医治T2DM,只要继续输注才干将其浓度坚持在无效程度。而关于T2DM这种慢性疾病的医治,继续输注的用药方式无疑会限制GLP-1的使用。为使GLP-1使用于临床,有两种思绪是可行的:对GLP-1停止构造修饰,使其不易被DPP-4降解;或是抑制DPP-4,延缓内源性GLP-1的降解使其程度降低。目前,GLP-1相似物和DPP-4抑制剂这两个类别均已有药物取得FDA审批用于医治T2DM,并显示出较好的平安性和降糖疗效。

  从目前的临床数据看,GLP-1相似物降低GLP-1程度、降低HbA1c和餐后血糖的效果很能够优于DPP-4抑制剂,并可较DPP-4抑制剂更无效地发扬延迟胃排空、增加热量摄入和改善胰岛功用等作用。DPP-4不只可降解GLP-1,还可降解包括GIP在内的多种肽类。使用DPP-4抑制剂后,GLP-1、GIP等多种受DPP-4降解的多肽程度均可降低。如前所述,GIP不具有降低胰高血糖素分泌、抑制摄食和胃排空等GLP-1所具有的功用。此外,在T2DM患者中并未察看到GIP缺乏,但发现了相似于GIP抵抗的情况,使GIP作用削弱。因而DPP-4抑制剂降低GIP的作用对T2DM并无分明的医治价值。其他受DPP-4降解的肽类程度降低后发生的作用尚待研讨。而GLP-1相似物可较DPP-4抑制剂愈加强效、特异地降低GLP-1程度,更充沛地发扬降糖作用。

39健康网专业医疗保健信息平台 优质健康资讯门户网站  
快速通道
相关推荐39精品39热文
自测
查看全部
推荐专家
查看更多
推荐医院
查看更多
健康资讯热门资讯