检测幽门螺杆菌，到底选碳13还是碳14？

　　众所周知，幽门螺杆菌（Hp）是引起慢性活动性胃炎、消化性溃疡的重要致病因子，与胃癌及胃淋巴瘤密切相关。中国幽门螺杆菌科研协作组对我国Hp感染率进行了调查，结果显示，我国Hp的总感染率高达56.22%[1]。

　　自1983年Hp被发现以来，检测该细菌的方法也不断出现，但每种方法都存在着其各自的优缺点和临床应用的限制。临床常用的侵入性试验包括内镜成像、组织学检查、快速脲酶试验、分离培养和以聚合酶链反应（PCR）为代表的分子生物学检测；而非侵入性试验则包括同位素标记的尿素呼气试验（UBT）、粪便Hp抗原检测（SAT）、血清学试验和分子生物学检测。

　　其中，UBT以其非侵入、无痛苦以及高准确率的优势，成为目前公认的诊断Hp感染及评估治疗效果的良好手段。目前医疗机构提供的呼气试验普遍使用13C或者14C这两种同位素。胃内的幽门螺杆菌依靠其高活性的内源性尿素酶能将口服的13C或14C标记的尿素分解成氨气和13C或14C标记的CO2，后者经肺呼出而被仪器检测到。

　　13C与14C呼气试验有何不同？

　　1. 标记的同位素不同

　　13C/14C-UBT分别采用13C同位素和14C同位素作为标记物。两种同位素在自然环境中皆为天然存在，在生物代谢和生理活动过程中，13C和14C同位素丰度与环境是一致的。生物体内每分钟都有14C衰变为14N并同时释放β射线[2]。

　　2. 采样方法不同

　　13C-UBT直接用气袋采集呼出的气体，检测气体中13C/12C二氧化碳丰度比。14C-UBT采样方法视检测方法而定：液闪类方法以向含有集气剂和闪烁配制液的采样瓶中吹气来收集样本；卡式方法以向一个集气卡吹气采集样本。

　　3. 采样时间不同

　　13C-UBT需要在服用胶囊之前以及服用胶囊静坐30分钟后各进行一次吹气采样。14C-UBT采样时间视检测方法而定：液闪类方法服用胶囊后静坐25分钟后向集气瓶内吹气采样；卡式方法服用胶囊后静坐15分钟后向集气卡吹气采样。

　　4. 检测仪器的原理不同

　　14C-UBT通过检测样本中是否含有14CO2释放的β射线来确定结果；13C-UBT是利用13CO2与CO2红外光谱吸收峰位置的微小差异，通过检测样本中13CO2同位素丰度相对于CO2天然丰度的变化量来确定结果。

　　13C-UBT和14C-UBT，选哪个好？

　　UBT在临床上已经应用了接近30年，直至今日，仍是诊断Hp感染最常用的非侵入性试验，并用于Hp流行病学调查和根除治疗的疗效评估[3]。在一项UBT的Meta分析中，其敏感性和特异性分别为96%和93%[4]。目前，临床常用的13C-UBT和14C-UBT在诊断准确性上并无差异[5]，都是快速、准确、无创的检测Hp感染的方法。

　　总而言之，就诊断效果而言，这两者几乎没有区别，均能满足临床的要求。14C-UBT灵敏度高、特异性好，是《第三次全国幽门螺杆菌感染若干问题共识报告》的首选方法，对于普通成人来说14C-UBT足以满足，而且14C-UBT的试剂和分析仪器比13C-呼气试验相对便宜。但是对于12岁以下的儿童、孕妇、哺乳期妇女以及年老体弱者来说，最好选择13C-呼气试验。

　　听说14C-呼气试验有辐射，是真的吗？

　　虽然有研究表明，用于一次性呼气试验的14C辐射有效剂量相当于1/7次胸透，或1/500次钡餐，或暴露于自然环境中24h，且入胃72h内几乎才完全被代谢排出体外，但是国家食品药品管理局和国家环保总局均有文件予以确认，“含有0.75微居里的尿素14C胶囊用于幽门螺杆菌感染体内诊断，对环境、患者和医生影响都是非常小的，从辐射防护角度判断是安全的，在诊断过程中产生的废物可作为普通废物处理，无须采取任何辐射防护措施。”

　　哪些因素会影响检测结果？

　　基于UBT依赖于尿素酶活性这一原理，任何影响Hp尿素酶活性的因素都可能影响UBT的准确性。

　　急性上消化道出血可能因胃内积血释放大量的氧气抑制Hp的生长，降低尿素酶的活性，导致UBT假阴性；

　　消化科常用的质子泵抑制剂、抗生素等药物，也可通过影响Hp定植、抑制生长、降低尿素酶活性等途径，导致UBT假阴性；

　　对于胃酸严重缺乏的情况，如重度萎缩性胃炎、胃癌患者，极易发生胃内细菌过度生长，其他细菌的尿素酶可能导致UBT假阳性。

　　另外，胃肠道动力或结构的异常也可影响UBT的准确性。如胆汁反流性胃炎因胆汁破坏胃黏膜屏障，改变胃内pH值，可降低UBT的阳性率；胃部分切除的患者因药物在胃内停留时间短，尿素胶囊未完全崩解即入小肠，亦会出现假阴性；幽门梗阻等患者可使药物在胃内停留时间过长而可能出现假阳性。

　　为避免检测结果的不准确，患者需要在试验前两周停用质子泵抑制剂或在试验前四周停用抗菌药物。另外，由于患者的出血症状会造成UBT的假阴性结果，可通过多种检测方法确认是否存在Hp感染。

　　养成好习惯，远离Hp！

　　1、饭前便后洗手：洗手应着重清理手心、手背和指尖缝隙，不要给Hp机会。

　　2、食物要经过高温：Hp有个弱点，就是不耐热，水要烧开才能喝，肉要做熟才能吃，牛奶要消毒才能饮用。

　　3、少刺激胃：少吃刺激性食物，少食多餐，不吸烟，不喝酒，营养均衡，细嚼慢咽。

　　4、建议分餐：家里有感染患者应选择使用公筷，直至其完全治愈。

　　5、禁止口对口喂食：一定要避免给孩子口对口喂食。

　　6、牙具定期换：建议使用一段时间漱口水和抑菌牙膏，缓解口腔炎症，牙刷三个月换一次。

　　参考文献：

　　[1] 张万岱，胡伏莲，萧树东，等. 中国自然人群幽门螺杆菌感染的流行病学调查[J]. 现代消化及介入诊疗，2010，15（5）：265-270.

　　[2] 《14C-尿素呼气试验的环境影响》同位素，2004，17（2）：905-908.

　　[3] MAL F E RTHE INE R P， MEGRAUD F，O'MORAIN C A， et al. Management of Helicobacter pylori infection-the Maastricht V/ Florence consensus report[J]. Gut， 2017， 66（1）：6-30.

　　[4] FERWANA M，ABDULMAJEED I， ALHAJIAHMED A， et al. Accuracy of urea breath test in Helicobacter pylori infection：meta-analysis[J]. World J Gastroenterol， 2015， 21（4）：1305-1314.

　　[5] NOCON M，KUHLMANN A， LEODOLTER A，et al. Efficacy and cost-effectiveness of the 13C-urea breath test as the primary diagnostic investigation for the detection of Helicobacter pylori infection compared to invasive and non-invasive diagnostic tests[J]. GMS Health Technol Assess， 2009， 5：Doc14.