托珠单抗获美国FDA批准用于治疗系统性硬化症

　　针对托珠单抗治疗系统性硬化症的临床研究——全球Ⅲ期临床试验已启动。系统性硬化病是一种潜在的致命疾病，且治疗方案十分有限。

　　全身型幼年特发性关节炎患儿使用托珠单抗可获得5年持续疗效。[1]

　　托珠单抗单药或联合治疗可使早期类风湿性关节炎患者的持续缓解率倍增。[2]

　　另外，2015年6月10-13日在罗马召开的欧洲抗风湿病联盟年会中，公布了来自faSScinat研究以及来自U-ACT-EARLY和 TENDER的最新数据，其中faSScinate是针对SSc[5]的II期研究，U-ACT-EARLY和 TENDER分别是针对早期类风湿性关节炎（RA）和全身型幼年特发性关节炎(sJIA) 的两项研究。

　　“雅美罗上市10多年来，全球已有超过500，000患者从治疗中受益。罗氏在EULAR上发布的包括幼年和成年患者的关节炎以及罕见的炎症性疾病等广泛疾病领域的研究成果，再次践行了罗氏致力于帮助患有自身免疫性疾病的患者对抗病魔的承诺，” 罗氏首席医学官兼全球产品研发部总监Sandra Horning医学博士说道。“这些新的数据将进一步证明托珠单抗在治疗多种疾病以及作为单药治疗早期类风湿性关节炎时的疗效及安全性。”

　　关于托珠单抗治疗系统性硬化病(SSc)的疗效

　　SSc是一种罕见的慢性疾病，该类疾病的特征为：血管异常，退化性病变和皮肤、关节及内脏瘢痕[6]。SSc是死亡率最高的风湿性疾病，其发病率很难衡量，据估计，全球大约有250万SSc患者[7]。基于2期faSScinate研究的数据，FDA授予托珠单抗突破性疗法资格（BTD）。faSScinate 研究48周数据已在2015年EULAR上公布。研究主要终点为24周皮肤增厚程度的改善（Rodnan 皮肤评分），尽管在这一时间点上未观察到有统计学意义的差异，但在研究的第二部分，即在24-48周，皮肤增厚得到持续改善。两组的整体不良反应比较一致。皮肤厚度的范围和严重程度与病情恶化、残疾程度加重、生存率降低紧密相关[8]，[9]。基于2期研究成果及SSc患者未满足的需求，罗氏针对这一目前尚无获批可行治疗方案的领域已启动全球3期多中心，随机，双盲，安慰剂对照的研究（NCT02453256）。

　　关于托珠单抗治疗早期RA的疗效

　　研究证明托珠单抗可以帮助保护类风湿性关节炎患者关节不受损伤，拥有更高的生活质量[10]，[11]。临床研究显示在类风湿性关节炎发病初期使用托珠单抗可有效防止关节的不可逆损伤及长期残疾[12]，[13]。对于被诊断患有类风湿性关节炎不足一年，且尚未接受任何治疗的患者，托珠单抗单药治疗和联合治疗的研究结果比较接近，均可使患者的持续缓解（SR）率接近翻倍。其中托珠单抗单药治疗的持续缓解率为84%，托珠单抗+MTX联合治疗的持续缓解率为86%，MTX单药治疗的持续缓解率仅为44%。达到持续缓解的中位时间仅两个多月，其中，托珠单抗+ MTX联合治疗为9.9周，托珠单抗单药治疗（MTX单药治疗结果无法测量）为12.7周。安全性与前期报道基本一致。U-ACT-EARLY研究的全部结果已在2015年EULAR上公布。

　　关于托珠单抗用于治疗全身型幼年特发性关节炎 (sJIA)的疗效

　　平均每100，000名儿童中就有100位患有幼年特发性关节炎(JIA)[14]，sJIA发病率占所有关节炎类疾病的10%-20%，是一种罕见且严重的儿童关节炎[15]。3期TENDER研究显示使用托珠单抗后97%的患者疾病症状改善了30%(JIA ACR30)，64%的患者症状改善达90% (JIA ACR90)。托珠单抗的疗效可维持260周（4.9年），且未发现新的安全性信号。该研究的全部结果已在2015年EULAR上公布。托珠单抗是唯一一个获准可供两岁及以上sJIA和多关节型幼年特发性关节炎（pJIA）患者使用的药物。[16]

　　关于雅美罗（托珠单抗）

　　托珠单抗为首个获批可用于静脉及皮下注射的抗IL-6受体的生物制剂，可用于治疗中到重度活动的类风湿性关节炎的成人患者。无法耐受其他抗风湿药物，或使用其他抗风湿类药物疗效不佳的成人患者也可以独立使用或与MTX联合使用托珠单抗进行治疗。最新版EULAR类风湿性关节炎的管理指南推荐，托珠单抗是唯一已多次被证明作为单药治疗疗效优于MTX或其他常规改善病情抗风湿药(DMARDs)的生物制剂[17]。托珠单抗静脉注射配方已在大多数主要国家获准用于治疗两岁及以上的患有多关节型幼年特发性关节炎（pJIA）或全身型幼年特发性关节炎的儿童。在欧洲，托珠单抗也已获准用于治疗严重，活动性和进展性类风湿性关节炎（早期类风湿性关节炎)且尚未接受MTX治疗的患者。由罗氏与日本中外制药株式会社共同开发，托珠单抗已于2005年4月获准在日本上市，并随后在全球100多个国家获准上市。

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　　参考文献

　　[1]  De Benedetti F， et al. Safety and Efficacy of Tocilizumab in Patients With Systemic Juvenile Idiopathic Arthritis： 5-Year Data From TENDER， a Phase 3 Clinical Trial. Poster presentation at EULAR， 2015. Poster number： THU0508.

　　[2] Bijlsma JWJ， et al. Rapid and sustained remission in early rheumatoid arthritis treated to target with tocilizumab， methotrexate， or their combination： the U-ACT-EARLY strategy study. Oral presentation at EULAR， 2015. Abstract number： OP0033.

　　[3] Burmester G， et al. Tocilizumab (TCZ) in combination and monotherapy versus methotrexate (MTX) in MTX-na？ve patients (pts) with early rheumatoid arthritis (RA)： Clinical and radiographic outcomes from a randomized， placebo-controlled trial. Oral presentation at ACR 2013. Abstract number： 2767.

　　[4] Yilmaz S， et al. Early intervention in the treatment of rheumatoid arthritis： focus on tocilizumab. Ther Clin Risk Manag. 2013;9：403–408.

　　[5] RoACTEMRA Summary of Product Characteristics. Available at： http：//www.ema.europa.eu/docs/en_GB/document_library/EPAR_-_Product_Information/human/000955/WC500054890.pdf. [Last accessed： 08 May 2015].

　　[6] Smolen JS et al. EULAR recommendations for the management of rheumatoid arthritis with synthetic and biological disease-modifying antirheumatic drugs： 2013 update. Ann Rheum Dis. 2014;73：492–509.