艾伯维在美欧提交JAK抑制剂Rinvoq新适应症申请

编译丨newborn

尽管整个JAK抑制剂类别药物在美国都面临着安全性问题，但艾伯维在建设免疫学后起之秀Rinvoq正在取得长足进展。

近日，该公司宣布向美国和欧洲的监管机构提交了Rinvoq的新适应症申请，用于治疗放射学阴性中轴型脊柱关节炎(nr-axSpA)，该药具体适用于：对非甾体抗炎药应答不足、有客观炎症体征的nr-axSpA患者。除了nr-axSpA之外，美国FDA也正在审查Rinvoq治疗强直性脊柱炎（AS）的新适应症申请，该适应症在欧洲方面已经获得了批准。

目前，艾伯维正指望Rinvoq以及另一款免疫学新秀Skyrizi，能够减缓Humira生物类似药2023年登陆美国市场后带来的冲击。

Rinvoq的活性药物成分为upadacitinib，这是由艾伯维发现和开发的一种口服选择性和可逆的JAK1抑制剂，正被开发治疗数种免疫介导的炎症性疾病。JAK1是一种激酶，在多种炎症性疾病的病理生理过程中发挥了关键作用。

在美国，Rinvoq已被批准治疗类风湿性关节炎（RA）和银屑病关节炎（PsA）。而在欧洲，Rinvoq已被批准用于治疗4种疾病，除了RA和PsA之外，还可用于治疗特应性皮炎（AD）和强直性脊柱炎（AS）。

中轴型脊柱关节炎（axSpA）是一种影响脊柱的慢性炎症性疾病，可导致患者遭受衰弱性疼痛，并显著降低其生活质量。axSpA分为放射学阴性（nr-axSpA）和放射学阳性（r-axSpA）。其中，r-axSpA也被称为强直性脊柱炎（AS），在X射线上可以看到关节或脊柱有炎性改变。

除了nr-axSpA适应症申请之外，艾伯维正在寻求Rinvoq欧洲标签扩展，以增加“对生物类疾病修正抗风湿药物（bDMARD）应答不足的活动性AS”成人患者。为了支持这一举措，艾伯维引用了其3期Select-Axis 2试验的数据，以及2/3期Select-Axis 1试验的2年结果。艾伯维称，FDA也收到了这些数据，作为其正在进行的关于Rinvoq治疗AS申请审查的一部分。

至于nr-axSpA，艾伯维在公告中称，正在利用来自Select-Axis 2的数据，在该试验中Rinvoq达到了主要终点及多项次要终点。与安慰剂相比，Rinvoq（15mg，每日口服一次）有效抑制了疾病的症状和体征（包括背痛和炎症），同时还改善了身体功能和疾病活动度。

在这些试验中，Rinvoq的安全性与该药已知的安全性“大体一致”，并且没有出现新的安全风险。考虑到最近普遍存在的JAK抑制剂类的安全问题，这是个好消息。

去年9月，美国FDA在Rinvoq的标签上添加了一个全类别的黑框警告，包括严重心脏相关事件、癌症、血凝块和死亡风险增加的信息。该监管机构还将Rinvoq在已批准适应症RA中的应用降级为在TNF阻断剂之后使用。类似的命运也降临在辉瑞Xeljanz和礼来Olumiant身上。

目前，艾伯维正指望2款下一代免疫学药物Rinvoq和Skyrizi在旗舰产品Humira于2023年在美国市场面临专利悬崖后继续保持市场领先地位。

这2款药物在2021取得了令人印象深刻的进展。在2021年第三季度，Rinvoq的全球销售额为4.53亿美元，高于第二季度的3.78亿美元。就Skyrizi而言，第三季度销售额为7.96亿美元，第二季度为6.74亿美元。

参考来源：

1. Current and future status of JAK inhibitors

2. An Overview of JAK Inhibitors

3. ‘The Great Debate’： JAK inhibitors vs biologics following methotrexate failure in RA

4. Biologics and JAK Inhibitors： What’s the Difference？