“谁”在保护着乙肝病毒？

　　给药途径影响疗效发挥

　　研究者比较了干扰素的给药途径后发现 ：静脉注射后HBVDNA阴转率可达 75%，但对药物的纯度要求颇高。肌肉注射可使 50%的HBVDNA转阴。雾化吸入的转阴率约 15%左右，而口服几乎无效。通常认为肌肉注射后药物吸收慢、血峰浓度低，且药物在脂肪组织中存留过久易变性失活，因而一船主张做深部肌肉注射。近年有人尝试在腹股沟淋巴结周围注射，效果可能会更好些。另外，病人体内如有抗干扰素抗体产生、药物受体不足时亦使药物疗效不易发挥。

　　病毒因素

　　目前，人们对HBV的研究多处于分子或亚分子水平，仅少数能做基因水平的探讨。对干扰素作用机理的研究亦仅限于RNA水平，知其可阻断DNA逆转录和蛋白翻译。所有药物对复制活跃期的HBV效果好，对低复制或静止期的病毒的作用则大为减弱，对共价闭环的病毒DNA无效。而难治的慢性肝炎或耐药病毒携带者的HBV多以共价闭环的形式存在于肝细胞核中。对治疗有效的应答多为药物仅清除外周血中的HBV成肝细胞浆中的链式病毒DNA，因而停药后易于复发。再者，现有药物对整合入肝细胞浆中的链式病毒DNA无效，一旦停药，它们可很快转录为病毒RNA，再由后者翻译为完整的病毒蛋白。病程越长，整合几率越大，对药物的敏感性越低。干扰素可使含整合HBV的肝细胞得以选择性地完整保留，并促进整合型HBVDNA的肝细胞再生，增加肝细胞癌变的危险。另外，HBV病毒基因的突变可使其逃避抗病毒药物和免疫细胞的攻击，便感染持续存在。

（实习编辑：李杏）