不止提神又美味，这种打工人“完美饮料”还能抗癌！

咖啡是世界四大饮料之一，绝美香气加提神功效让不少人为之倾倒。但仅25%的消费者认为喝咖啡对健康有益，世界癌症研究基金会(WCRF)进行的一项调查显示多达36%的健康专业人士认为喝咖啡会增加患癌症的风险。尽管多年来咖啡“风评欠佳”，但越来越多的证据表明，咖啡从降低患几种癌症的风险到降低患抑郁症的风险，都表现出对健康的有益影响。

喝咖啡可能对公众健康有重大影响，这一点激发研究人员和临床医生的浓烈兴趣。2017年两篇大型meta分析确定了饮用咖啡更多地是利大于弊，可能会降低乳腺癌、结肠直肠癌、结肠癌、子宫内膜癌和前列腺癌;心血管疾病和死亡率;帕金森病;2型糖尿病等疾病的风险。然而，在过去20年里，咖啡摄入量对包括癌症在内的慢性疾病的影响仍旧是争论的焦点。

本研究总结了最近十年有关咖啡及其抗癌活性的最新研究：（1） 通过烘烤过程分析主要咖啡化合物；（2） 通过体外测定对咖啡提取物的生物活性；（3） 分析咖啡及其成分的抗氧化活性：（4） 收集大型观测人类研究的数据。

1、咖啡的主要生物活性化合物及其经过烘焙后的改变

咖啡是一种复杂的饮料，含超过1000种植物化学物质，有其令人愉快的风味、香气，还有许多化合物具有潜在的抗氧化、抗炎、抗纤维化和抗癌作用。由于烘烤，咖啡豆的化学成分发生了深刻的变化。表1显示了生豆，即咖啡豆烘焙前的主要成分，以及熟豆中特定成分的出现或增加情况。在这里，我们详细介绍了糖和糖代谢产物、蛋白质和氨基酸、脂肪酸、CGAs、有机酸和其他化合物的主要植物化学物质。生物活性化合物”是额外的营养成分，通常在食物中少量出现，对人类健康有积极的影响。生豆已被证明含有高水平的生物活性化合物，但即使经过烘焙过程和热水浸泡后，咖啡仍能保持并发展出许多对消费者健康有益的植物化学物质。

生豆中最丰富的五种生物活性成分：(I)咖啡因，它被定位为细胞膜抗氧化损伤的保护剂，具有抗癌活性和抗炎作用;(II)多酚类物质，可引起多种重要的生物活性，对人体健康有益;(三)葫芦巴碱，具有低血糖、神经保护、抗肿瘤(抗侵袭)、抗菌和抗病毒活性;(IV)致氯酸（CGAs），最重要的多酚类，可分为咖啡基奎酸（CQA）、氟基奎酸（FQA）和二甲基奎酸（二甲基甲酸），都具有强大的抗氧化性， 抗癌、抗炎、抗菌、抗热、肝保护和神经保护作用，有助于预防视网膜退化、肥胖和高血压;(V)咖啡醇，咖啡二萜的主要成分，具有抗炎、肝脏保护、抗癌(诱导肿瘤细胞凋亡和抗血管生成)、抗糖尿病和抗破骨细胞生成的活性。

熟豆中的主要生物活性分子：（I）咖啡酸，具有抗肿瘤、抗氧化、抗炎和免疫调节特性等生物活性；（II） 甲基类药物，抗氧化、抗菌、抗菌、抗致癌、抗高血压、抗炎特性已被报道；（III） 烟酸（烟酸或维生素B3），在DNA修复（与PARP相互作用）中发挥作用，具有肿瘤抑制作用，并抑制癌细胞入侵（阻断上皮-间质过渡）; （IV）黄酮类化合物，它表现出多种生物活性，如抗氧化，抗衰老， 抗炎、免疫调节、护心、抗菌、抗病毒、抗高血压、抗糖尿病、肝保护等特性，以及预防癌症（包括防扩散、诱导凋亡、抑制血管生成、抗氧化和逆转抗药性）;（V） N-甲基二恶醇， 被确定为抗氧化反应元素通路的诱因。

总之，虽然使用咖啡的单个成分进行体外和体内研究揭示了多种生物活动，但咖啡整体表现出的的生理特性或会有所不同，因为咖啡是一种复杂的、非标准的饮料。因此，饮用咖啡产生的对各种疾病的预防作用通常是多种成分的联合作用，有时各类化合物的协同作用比单一化合物的活动要好得多。

2、咖啡提取物的生物活性，体外研究提供的证据

表2列出了许多体外研究，涉及多种癌症类型、咖啡品种、烘焙程度，以及包括细胞周期阻滞、抗增殖、抗凋亡和高抗氧化活性在内的多种效应。大多数调查都报告了咖啡对癌细胞的广泛影响。例如，对乳腺癌细胞的研究主要集中在抗增殖和抗氧化作用、细胞周期阻滞、诱导凋亡、调控基因表达、调节酶活性和提高癌症治疗效率等方面。对前列腺癌细胞的研究报道了抗增殖、细胞周期阻滞、凋亡和高抗氧化能力。对肾癌细胞的研究发现抗增殖和抗迁移作用。此外还报道了对食管、泌尿、膀胱、肺、结肠、口腔、骨肉瘤和胶质细胞母细胞瘤的抗增殖作用。

3、咖啡的抗氧化特性

许多咖啡微量营养素由于其高抗氧化能力而被认为具有生物活性。研究表明，粗咖啡因具有亲水抗氧化活性，并能抑制环氧化酶2酶。CGA的抗氧化活性表现出对大分子如DNA、脂类和蛋白质的氧化损伤的保护作用。对东莨菪碱诱发的健忘症小鼠，CGA通过抑制乙酰胆碱酯酶表现出神经保护功能。咖啡烘焙过程中形成的化合物——咖啡类胡萝卜素，也已被证实有抗氧化性能。Czachor等人提供了强有力的证据，证明咖啡类黄酮能清除自由基，在延长缺乏Sod1、Sod2和Rad52蛋白的酵母的寿命。

4、几百年来，我们每天都在“喝药”而不自知？

在这篇综述中，我们努力对荟萃分析研究进行了详尽的总结(截至2021年4月，PubMed上发表的115项研究中有78项)，这些研究发现，咖啡消费与不同类型的癌症发展、治疗或进展之间存在显著(积极或消极)的相关。表3显示 2010 年至 2021 年间发表的meta分析、队列或前瞻性研究。我们收集并分析了超过75项研究，其中绝大多数（63）报告了咖啡消费的有益影响。

大多数研究显示咖啡消费与不同类型癌症的风险或发展之间存在负相关关系，包括乳腺癌、口腔癌、口腔癌和咽癌、黑色素瘤、皮肤和皮肤非黑色素瘤、前列腺癌、结肠直肠癌、子宫内膜癌、肝癌、白血病和肝细胞癌、脑癌和甲状腺癌等（18种癌症类型）。然而，在膀胱癌、胃癌、胰腺癌和肺癌中观察到了双重关联，尽管只有少数出版物证明了这种关联。令人惊讶的是，我们发现只有12种出版物显示癌症和咖啡消费之间的正关联，包括肺癌、膀胱癌、胰腺癌、喉癌和胃癌。

虽然咖啡因在体内和体外都有抗癌活性，但许多流行病学研究表明，即使摄入不含咖啡因咖啡的人，患癌风险也会降低。 从这个意义上说，不含咖啡因的咖啡与含咖啡因的咖啡相比，许多生物活性成分的含量并没有改变。这一更新揭示大多数人（包括不同的性别、种族和年龄）喝咖啡是有益的，与癌症风险成反比。

毫无疑问，每天适量饮用4杯咖啡可以作为健康、均衡饮食和积极生活方式的一部分。而高剂量的咖啡在降低风险方面有更高的益处。然而，需要进一步的生物学和流行病学研究来确定确切的机制。此外，医生必须意识到药物-咖啡相互作用的潜在风险，谨慎地避免同时使用咖啡和与咖啡有显著相互作用的药物，在服用药物和喝咖啡之间应有足够的时间间隔。未来应该对常用处方药物进行进一步的体外和体内研究，以明确与咖啡的药代动力学相互作用。