常染色体的夜间额叶癫痫

　　常染色体显性遗传的夜间额叶癫痫（autosoma]dominant nocturnal frontal lobe epilepsv，ADNrLE）是近年确定的一种特发性局部性癫痫。1994年，Scheffer等人首次报道了具有常染色体显性遗传特性的5个癫痫大家系的47例病人。Oldan等1996年又报道了8个意大利家系的33例病人。其特点为睡眠中的各种短暂运动性发作，起病TJL童期，但常常持续到成年，常被误诊为睡眠障碍等非癫痫性发作。发作期的Video-EEG表现为具有额叶发作特点的局部性发作。有关基因被定位在20q13．2和15q24，外显率为69％。这是首次报道的单基因遗传的局部性癫痫。除家族性病例外，还有一些散发的良性额叶癫痫，临床一EEG特征及预后与ADNFLE相似，唯缺乏家族性发病特征。

　　【临床表现】起病年龄从2个月～52岁，平均11．7岁。53％在lo岁以前起病，35％在10～20岁起病。所有患者均有睡眠中的发作，58％在刚入睡后不久，48％在凌晨，9％报告全夜可有发作，30％日间小睡时也有发作，58％的病人可有少量的觉醒期发作。发作频率76％为成串的发作，每夜4～11次，平均7．7次，24％的病人每夜仅发作1次。发作时间短暂，一次发作持续5秒～5分钟，平均74秒。

　　发作开始时表现为喘息，呻吟或发出单个的词，常常睁眼，表情恐惧，双眼凝视或上翻。口部或手的自动症不常见。突出表现为躯体运动性自动症，如突然坐起，猛烈的过度活动，髋部向前用力，全身强直性僵硬，阵挛性抖动及肌张力不全样运动；或突然抬头、摇头、头部后仰；上肢可上举或投掷样动作，下肢可过度伸展、划圈、踏车样运动或四肢节律样运动。病人可在床上爬来爬去甚至坠床致伤。部分病人能意识到发作但不能控制，能听到外界的声音但不能作出反应，事后能回忆发作过程。S9％1拘病人发作时意识丧失，表明有继发全身性发作。发作后意识立即恢复，很少有发作后意识障碍或发作后头痛。上述症状提示发作起源于或累及到额叶辅助运动区（SMA发作）。

　　在同一家族内不同病人的发作程度轻重不等，重者发病年龄早，每夜均有成串发作，甚至导致睡眠严重缺乏；轻者仅在青春期有短时间的发作，这种病例只有通过系统的家系调查才能被诊断。多数为间断的成串发作。诱发因素包括紧张、疲劳等，女性可因月经、妊娠或绝经而使发作频繁增加或减少。患者智力正常，神经系统检查及神经影像学检查正常。

　　【EEG特征】背景活动及睡眠周期正常。睡眠中发作频繁的患者睡眠进程常被频频打断。发作间期清醒和睡眠EEG均很少见阵发性异常，84％的病人无癫痫样活动，16％在一侧或双侧额、额一中央、额一颞或颞区有癫痫样活动，22％有双侧或限局性慢波增多。发作期Video-EEG显示发作主要出现在NREM一．Ⅱ期，以双额为主的尖慢波活动、节律性棘波、节律性0活动或觉醒样反应继以9Hz节律性活动。少数病人无明确的发作期放电，或发作期EEG被大量运动伪差所掩盖。

　　【诊断和鉴别诊断】夜间频繁而短暂的运动性发作，以姿势性或扭转性强直、肌张力不全样运动、发声及躯体自动症为特征，精神运动发育正常，无结构性脑损伤证据，有癫痫和诊断不明的睡眠障碍家族史有助于ADNFLE的诊断。EEG阳性率低，但Video-EEG容易记录到发作期的临床一EEG特征。

　　ADNFLE常被误诊为是正常睡眠行为、良性夜间睡眠障碍、夜间阵发性肌张力不全、家族性运动障碍或伪发作等。睡眠障碍包括夜惊、梦魇、梦游等，其中夜惊最为常见。主要鉴别点为夜惊发作持续时间较长，一般在5-10分钟，缺乏成串发作，发作以恐惧、哭闹等情绪性症状为主，较少运动性发作的表现，发作一般出现在入睡后第一个睡眠周期的NREMlll～1V期，伴EEG觉醒反应，无癫痫样电活动。夜间阵发性肌张力不全的发作特征与ADNFLE非常相似，主要为睡眠中短暂而成串的肌张力不全样运动，发作期及发作间期EEG无改变，对卡马西平治疗反应良好，有家族性病例，符合常显遗传方式。现认为这些事件为癫痫性发作，推测癫痫灶位于内侧眶额区、辅助运动区或颞叶，代表了一组与睡眠相关的局部性发作。故夜间阵发性肌张力不全可能与ADNFLE是同一类癫痫性病变。家族性运动障碍是一组由特殊突发事件诱发的以刻板舞蹈手足徐动或肌张力不全为特征的病变，分为两类，均为常显遗传，一种为阵发性运动诱发舞蹈手足徐动症，发作在日间，多因突然运动诱发，持续时间短暂（<20秒），卡马西平治疗有效；另一种为非运动诱发的阵发性肌张力不全，也出现在觉醒时，多由疲劳、饮酒、咖啡、寒冷或激动诱发，发作常持续数小时，苯妥英钠或苯巴比妥无效。

　　【治疗和预后】 给予卡马西平或苯妥英钠单药治疗可有效控制发作。严重病例需用一种以上的抗癫痫药物治疗，但丙戊酸一般无效。治疗到成年后虽发作已长期控制，但停药后仍有复发的可能。

　　ADNFLE的主要特征符合良性部分性癫痫的定义，唯发作多持续到成年并需长期药物治疗与多数儿童良性部分性癫痫不符。进一步的研究及长期随访还在进行中。

（实习编辑：黄秀杰）