美国肾脏病学会发布新数据 强化非奈利酮在慢性肾病伴2型糖尿病患者中的肾脏和心血管获益

针对非奈利酮两项关键 III 期临床研究FIGARO-DKD 和 FIDELIO-DKD，以及预先设定的汇总分析 FIDELITY进行的新的综合数据分析强调了非奈利酮的肾脏和心血管获益，该药是首个用于慢性肾病伴2 型糖尿病患者的非甾体选择性盐皮质激素受体拮抗剂。分析数据在美国肾脏病学会的 2021 年肾脏周上以两项口头报告和两项最新突破研究海报的形式呈现。

在欧洲心脏病学会2021年大会上公布，并发表在《新英格兰医学杂志》上的 FIGARO-DKD 研究中，第一个次要终点（包括首次发生肾衰、在≥4周内与基线相比估计肾小球滤过率（eGFR）持续降低≥ 40%，或者肾脏死亡）非奈利酮组有350（9.5%）名患者，安慰剂组有395（10.8%）名患者，在 3.4 年的中位随访时间中，仅以微弱差值未达到统计学差异（HR 0.87 [95% CI：0.76-1.01] ；p=0.0689）。在美国肾脏病学会肾脏周上的一项口头报告中，针对FIGARO-DKD 研究的探索性分析数据发现，非奈利酮降低1-4 期慢性肾病伴中度至重度蛋白尿患者eGFR≥40%和≥ 57% 的肾脏复合结局，这与 FIDELIO-DKD 中看到的获益大体一致。 非奈利酮对复合肾脏结局的影响反映为其降低终末期肾病的相对风险36%，非奈利酮组终末期肾病发生率为0.9%，安慰剂组为1.3%（HR=0.64；95% CI 0.41-0.995；p=0.046）。

FIDELIO-DKD 研究的一项分析以最新突破研究海报的形式呈现，该分析评估慢性肾病伴2型糖尿病患者的尿白蛋白肌酐比变化与心血管和肾脏保护之间的关联。与 FIGARO-DKD 相比，FIDELIO-DKD 包括更多进展期慢性肾病患者。数据表明，非奈利酮从早期就开始显示出能够降低复合心血管终点（包括心血管死亡、非致死性心梗、非致死性卒中或心衰住院）和复合肾脏终点（首次发生肾衰、与基线相比持续eGFR降低≥ 40%时间≥4周，或者发生肾脏死亡），且该获益与基线到4个月时尿白蛋白肌酐比变化无关。

美国芝加哥大学医学部，FIDELIO-DKD研究的首席研究者George L. Bakris 教授说： “在延缓2型糖尿病患者的慢性肾病进展方面还有很多工作需要做，它是全球终末期肾病的最常见原因。FIDELIO-DKD 和 FIGARO-DKD 研究在2021年肾脏周上公布的研究结果，特别是来自 FIDELITY的汇总分析，清楚地证明了通过定期检测和监测慢性肾病的早期迹象来改善患者预后的可能性。此外，结果表明非奈利酮是一种潜在的有效治疗选择，可以改善处于早期到更晚期各疾病阶段慢性肾病伴2型糖尿病患者的心血管和肾脏结局。”

FIDELITY 结果来自对III 期FIGARO-DKD 和 FIDELIO-DKD 研究的 13，000 多名患者进行预先设定的汇总分析，在 2021年肾脏周上作为最新突破研究海报展示，进一步证明了非奈利酮对不同严重程度的慢性肾病伴2型糖尿病患者的肾脏和心血管方面的获益。结果表明，非奈利酮一致性地降低复合肾脏终点（首次发生肾衰、与基线相比持续eGFR降低≥ 57%时间≥4周，或者发生肾脏死亡）23%（HR=0.77；95% CI 0.67–0.88；p =0.0002) ，降低终末期肾病风险 20%（HR=0.80；95% CI 0.64–0.99；p=0.040）。非奈利酮组和安慰剂组之间的安全性相似，两组间肾脏不良事件平衡，非奈利酮组因高钾血症不良反应导致的停药较少。

来自预先设定的汇总分析 FIDELITY 的其他数据在口头报告中展现，表明在慢性肾病伴2型糖尿病患者中，无论基线时是否使用 SGLT2i，非奈利酮组与安慰剂组相比都表现出一致的肾脏和心血管获益，并降低尿白蛋白肌酐比（分别是32% 和37%）。

临床前数据表明，非奈利酮和 SGLT2i 的联合治疗优于单一疗法。在预设的FIDELITY 汇总分析中，基线接受 SGLT2i 治疗的患者平均 eGFR 较高，尿白蛋白肌酐较低，他汀类药物和 GLP-1RA 使用率较高。新的分析显示，慢性肾病伴2型糖尿病患者无论基线是否使用SGLT2i治疗，与安慰剂组相比，非奈利酮都能显示一致的肾脏和心血管获益。

哥本哈根 Steno 糖尿病中心并发症研究负责人Peter Rossing 教授说：“可悲的是，即使接受现有疗法，很多慢性肾病伴 2 型糖尿病的患者仍会进展为肾衰或过早死亡，迫切需要新的治疗方法来帮助延缓这些脆弱患者的疾病进展。非奈利酮与现有治疗方法不同，它可以阻止盐皮质激素受体过度激活，而这是肾脏疾病进展的关键驱动因素。FIDELITY 的分析凸显非奈利酮具有与当前治疗方案一起减轻患者疾病负担的潜在作用。”