NEJM：老药新用——西格列汀可降低造血干细胞移植后急性移植物抗宿主病风险

急性移植物抗宿主病(GVHD)是异基因造血干细胞移植(HSCT)后的常见并发症，导致患者不良预后风险增加。 GVHD的标准预防方案，包括钙调神经磷酸酶抑制剂与甲氨蝶呤或西罗莫司。统计发现在HLA匹配的异基因移植后100天内，II-IV级急性GVHD发病率为34-51%。DPP-4，也称CD26，是T细胞跨膜受体，具有广泛的活性，包括胰岛素释放、基质细胞衍生因子1诱导的干细胞归巢、造血细胞因子活性和T细胞免疫等。 模型研究证实，下调CD26对预防GVHD有效，近日研究人员考察了西格列汀对异基因干细胞移植患者急性移植物抗宿主病的预防效果。

本次研究为II期临床研究，考察了西格列汀、他克莫司和西罗莫司联合治疗对II-IV级急性GVHD的预防效果。患者在标准异基因造血干细胞移植方案的前1天开始到移植后第14天，每12小时口服600mg的西格列汀。研究的主要终点为100天内II-IV级急性GVHD发病率降低30%，即不超过15%。

36名患者参与研究，平均年龄46岁。在移植后100天，2名患者发生急性GVHD，而II-IV级急性GVHD的发生率为5%，III或IV级急性GVHD的发生率为3%，1年的非复发死亡率为0。1年内复发或慢性GVHD发生率分别为26%和37%。1年内，无GVHD无复发生存率为46%。接受西格列汀预防患者的不良事件与其他异基因造血干细胞移植患者相似。

研究证实，在他克莫司和西罗莫司治疗基础上，添加西格列汀可显著降低异基因造血干细胞移植100天内II-IV级急性移植物抗宿主病风险。