三生制药自主研发创新抗HER2单抗”伊尼妥单抗”获批

　　三生制药（01530.HK）今天宣布，旗下三生国健药业(上海)股份有限公司(以下简称“三生国健”)自主研发的注射用伊尼妥单抗正式获得国家药品监督管理局（NMPA）批准，获批的首个适应症为和化疗联合用于治疗HER2阳性的转移性乳腺癌。作为Fc段修饰和生产工艺优化的抗HER2单抗，伊尼妥单抗具有更强的抗体依赖的细胞介导的细胞毒作用（ADCC），为HER2阳性转移性乳腺癌患者带来更多的临床选择。

　　ADCC是antibody-dependent cell-mediated cytotoxicity（抗体依赖的细胞介导的细胞毒性作用）的简称，是单抗类药物治疗肿瘤的重要机制。单抗类药物的Fab段可特异性结合肿瘤细胞表面抗原；而其Fc段可与NK等细胞的Fcγ受体（FcγR）结合以刺激这些细胞释放多种效应因子杀伤肿瘤细胞，该过程即为ADCC效应。

　　研究表明，多种实体肿瘤均有HER2高表达的可能，抗HER2单抗作为IgG1抗体，可参与免疫系统的体液免疫和细胞免疫，以其定向性、高特异性、安全性和低风险，成为HER2阳性的乳腺癌、消化道肿瘤等实体瘤的有效治疗手段。

　　作为中国首个自主研发、Fc段修饰和生产工艺优化的创新抗HER2单抗，伊尼妥单抗与曲妥珠单抗有相同的2个Fab段，各214个氨基酸。体外研究显示，伊尼妥单抗与曲妥珠单抗具有同样的HRE2抗原的结合活性和亲和力，在对体外癌细胞增殖抑制活性，蛋白空间折叠和热稳定性等几个关键质量属性上两者保持一致。该研究同时显示，伊尼妥单抗的ADCC效应比曲妥珠单抗提高大约11.1%。

　　2019年美国ASCO会议公布了一项抗HER2单抗（Margetuximab）的SOPHIA研究结果。该单抗对Fc段改构后具有更强的ADCC效应。SOPHIA研究显示，该单抗的治疗与含曲妥珠单抗的治疗相比，可降低转移性乳腺癌患者24%的疾病进展风险[2]；该单抗改构后更强的ADCC效应一定程度上转化为患者的生存获益。而作为中国首个Fc段修饰，生产工艺优化，具有更强ADCC效应的创新抗HER2单抗，伊尼妥单抗有望为更多中国HER2阳性的癌症患者带来临床获益。

　　ADCC效应是单抗类药物抗HER2治疗的重要机制。通过优化Fc段结构和生产工艺优化以提ADCC效应和临床疗效是各单抗类研发者的追求目标之一。

　　上世纪末，中国科学家开启抗体类药物研究的探索之路。中国肿瘤学领域奠基人孙燕院士指导团队开展伊尼妥单抗的一系列临床研究。现任中国临床肿瘤学会乳腺癌专委会主任委员的江泽飞教授领导的团队，历时四年，完成了伊尼妥单抗RCT、多中心、前瞻性Ⅲ期临床研究。

　　江泽飞教授表示：“2019年ASCO会议报告的SOPHIA临床研究结果，让我们看到了单抗类药物通过优化Fc段来增强ADCC效应，并有转化为患者生存获益的前景。伊尼妥单抗作为民族制药企业的产品，我们期待伊尼妥单抗独特的ADCC生物效应可以转化为患者的临床获益，走出民族抗HER2治疗的创新之路。”