赛诺菲黏多糖贮积症Ⅰ型特效药艾而赞在华获批

2020年6月3日，赛诺菲宣布，中国国家药品监督管理局已批准注射用拉罗尼酶浓溶液（商品名：艾而赞， Aldurazyme）用于确诊为黏多糖贮积症Ⅰ型（MPSⅠ）患者的长期酶替代治疗，用于治疗疾病的非神经系统表现。

黏多糖贮积症Ⅰ型是一种主要在儿童期发病的罕见遗传病，严重损害儿童身心健康。艾而赞是全球首个也是目前唯一批准治疗黏多糖贮积症Ⅰ型的酶替代疗法，同时也是中国唯一治疗MPSⅠ的特异性治疗药物，可以用于所有年龄段和不同疾病严重程度的MPS Ⅰ患者，填补了国内特异性治疗药物的空白和临床未被满足的需求。

　　黏多糖贮积症（mucopolysaccharidosis，MPS）是一类罕见的遗传性疾病，是由于人体细胞溶酶体内黏糖多水解酶的活性减低或丧失，导致黏多糖（glycosaminoglycans， GAGs）不能被降解，贮积在细胞内而引发的一组疾病，已被纳入中国《第一批罕见病目录》。根据缺乏酶的不同，MPS分为7种分型。其中，MPS Ⅰ是由于溶酶体α-L-艾杜糖苷酶（lysosomalα-L-iduronidase，IDUA）活性降低或缺乏，导致黏多糖（GAG）自出生时就开始在各组织器官逐渐贮积，可造成面容异常、神经系统受累、骨骼畸形、肝脾增大、心脏病变、角膜混浊等。

　　Ⅰ型患者大约从6-24个月起病，3岁后一般会出现发育迟缓，身体各个器官系统受累，重症患者常于10岁前死于呼吸道感染或心力衰竭。如果不进行治疗，MPS Ⅰ患者的总体中位生存期为11.6年，重型患者的中位生存期仅为8.7年。

　　近期发布的《中国黏多糖贮积症患者生存报告》是中国首个且全球最大样本量的MPS患者群体生存状态的调研，由临床学会、研究机构和患者组织等多方参与。据悉，经过确诊后，在国内MPS患者组织正式注册的患者为378名，其中儿童患者约占84%。

　　华中科技大学附属同济医院儿科学系主任、中华医学会儿科学分会副主任委员罗小平教授表示：“黏多糖贮积症Ⅰ型的尽早诊治至关重要，疾病危害随着年龄增加不断加重，最终可能导致不可逆的进展，严重影响患儿生活质量和生命。目前的治疗手段主要是造血干细胞移植和对症治疗。艾而赞的获批上市不仅给治疗罕见病的医生提供了有力的武器，面对患者不再感到无奈，也为患者带来了新的希望，这无论是对医生还是患者都是期待已久的好消息。”

　　艾而赞可快速并持续降低尿GAG、提供多个器官系统的临床效益，改善致残率和死亡率，并显著提高患者的生活质量（残疾指数和疼痛指数、睡眠质量、视力和听力等）。长期治疗，稳定或逆转MPS Ⅰ临床症状（肺功能、6分钟步行能力、关节活动度、左室肥厚、肝脾肿大等），早期和持续治疗均显示积极的临床结果。

　　Ⅲ期临床研究证实，艾而赞可长期改善和稳定73%患者的用力肺活量(FVC)%预测值，平均绝对FVC稳定增加，最终增加0.25±0.05L（提高5.6%）；可以持续改善患者的步行能力和耐力，与安慰剂相比，在26周时患者6分钟步行试验（6MWT）平均增加38米，3.5年扩展研究证实，78%患者6MWT得到改善和保持稳定；迅速且持续减少肝脏体积，Ⅲ期扩展研究结束时，95%的患者达到正常肝脏体积；另一项研究显示，治疗52周，5岁以下患者的左室质量平均下降11.3%；HSCT围手术期使用艾而赞可改善致残率和死亡率以及认知结局，早期和持续治疗均显示积极的临床结果。

　　北京正宇粘多糖罕见病关爱中心郑芋女士表示：“艾而赞的获批对中国的黏多糖贮积症Ⅰ型患者具有重要的里程碑意义。十七年前，艾而赞就在国际上市了，现在中国的Ⅰ型患者终于迎来了特异性治疗药物，这是我们期盼已久的好消息。如今‘望药兴叹’的历史已经被改写，黏多糖贮积症Ⅰ型患者终于迎来了生的希望！”

　　艾而赞自2003年首次获批以来，目前已在70多个国家和地区上市。17年的临床经验证明其良好的安全性和耐受性，全球累计惠及1000余位MPS Ⅰ患者。