DESTINY-Gastric01 II期临床试验结果：Enhertu可提高HER2阳性转移性胃癌肿瘤缓解率和总生存期

　　一项阳性、注册性、随机对照II期临床试验DESTINY-Gastric01的详细结果显示，阿斯利康与第一三共株式会社联合推出的Enhertu（trastuzumabderuxtecan，即DS-8201）与化疗相比，在客观缓解率（ORR）和总生存期（OS）（一个关键次要终点）方面取得了具有统计学意义和临床意义的改善。

　　这项试验针对经两种或以上治疗方案（包括曲妥珠单抗和化疗）后进展的、HER2阳性、不可切除或转移性胃或胃食管交界处腺癌患者展开。

　　试验结果显示，DS-8201治疗组经确认的疾病控制率（DCR）达85.7%，对照组为62.5%；经确认的中位持续缓解时间（DoR）为11.3个月，而化疗对照组为3.9个月。

　　胃癌是导致肿瘤相关性死亡的第三大原因，转移性胃癌患者的五年生存率仅为5%，约五分之一的胃癌患者呈HER2阳性。

　　经独立中心审评委员会评估，DS-8201单药治疗组（6.4 毫克/千克）经确认的客观缓解率（ORR）为42.9%，而由研究者选择的化疗对照组（紫杉醇或伊立替康）的客观缓解率为12.5%。在接受DS-8201治疗的患者中，10例获得完全缓解（CR），41例获得部分缓解（PR）；而在对照组接受化疗的患者中，没有患者获得完全缓解，7例获得部分缓解。

　　一项既定中期分析结果显示，与化疗对照组相比，DS-8201治疗组患者的死亡风险降低了41%（风险比[HR]为0.59；95%置信区间[CI]为0.39-0.88；p=0.0097）。DS-8201治疗组患者的中位总生存期为12.5个月，而对照组患者为8.4个月。估算DS-8201治疗组的一年生存率为52.1％，化疗对照组为28.9％。

　　DS-8201 在DESTINY-Gastric01 试验中的安全性和耐受性的特性与I期胃癌试验和既往报告的DS-8201试验中观察到的结果一致。最常见的3级或以上治疗相关不良事件包括：中性粒细胞计数下降（51.2%）、贫血（37.6%）、白细胞计数下降（20.8%）和食欲减退（16.8%）。独立审评委员会判定12名患者（9.6%）发生了与治疗相关的间质性肺部疾病（ILD）和肺炎，其中多数为1级或2级，2例3级，1例4级，未出现5级（ILD相关性死亡）。

　　这项研究结果发表在2020年美国临床肿瘤学会(ASCO)年会（虚拟会议）上，并同时以线上形式发表在《新英格兰医学杂志》上。

　　基于DESTINY-Gastric01试验结果，DS-8201近期被美国FDA授予“突破性疗法”称号（BTD），用于治疗HER2阳性的不可切除或转移性胃癌患者；并获得了孤儿药资格(ODD)，用于治疗包括胃食管交界处癌在内的胃癌患者。

　　位于日本千叶县的国立癌症中心东医院的胃肠肿瘤科主任、II期临床试验DESTINY-Gastric01的主要研究者Kohei Shitara博士表示：“一旦HER2阳性转移性胃癌患者在接受初始抗HER2疗法后发生进展，后续可以选择的治疗方案将非常有限，而且目前也没有被批准用于胃癌的HER2靶向疗法。基于DESTINY-Gastric01优越的试验结果，DS-8201有望成为针对这些患者的一种新的标准治疗方法。”

　　声明：这些研究中的药品用法尚未在中国获批适应症，阿斯利康不推荐任何未被批准的药品使用。

参考资料

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