II期试验DESTINY-Lung01中期分析证明：HER2突变型非小细胞肺癌治疗或将迎新希望

　　61.9％接受DS-8201治疗的HER2突变型转移性非小细胞肺癌患者发生了肿瘤缓解。基于此，美国FDA近期授予DS-8201突破性疗法认定

　　正在进行的II期临床试验DESTINY-Lung01结果表明，阿斯利康与第一三共共同研发的Enhertu(trastuzumab deruxtecan，即DS-8201) 在治疗既往接受过一种或多种系统治疗，出现疾病进展的HER2突变型（HER2m）不可切除和/或转移性非鳞非小细胞肺癌（NSCLC）患者中实现了具有临床意义的肿瘤缓解。

　　肺癌是男性和女性癌症死亡的主要原因，约占全球所有癌症死亡的五分之一。80-85％肺癌为非小细胞肺癌。HER2突变约占非小细胞肺癌的2%-4%，目前尚无批准用于治疗HER2突变非小细胞肺癌的药物。

　　本研究主要终点是确认的客观缓解率(ORR)，基于独立评审委员会的评估，接受DS-8201单药治疗（6.4mg / kg）的患者的ORR为61.9％，疾病控制率（DCR）为90.5％，中位无进展生存期（PFS）为14.0个月。试验数据截止时，中位缓解持续时间（DoR）和总生存期（OS）尚未达到。

　　据悉，患者接受了先前中位两线的系统治疗（1-6），其中大多数接受含铂化疗（90.5％）和抗PD-1或PD-L1治疗（54.8％）。中位治疗时间为7.76个月（0.7-14.3），中位随访时间为8.0个月（1.4-14.2）。截至2019年11月25日数据截止，仍有45.2％的HER2突变转移性非小细胞肺癌患者仍在接受DS-8201治疗。

　　DS-8201在DESTINY-Lung01中的总体安全性和耐受性与先前I期肺癌试验和其他DS-8201试验中观察到的一致。最常见的3级或以上的治疗相关不良事件是中性粒细胞减少（26.2％）和贫血（16.7％）。经独立的评审委员会评估，有5例（11.9％）确诊为治疗相关性间质性肺疾病（ILD）和肺炎。所有ILD和肺炎均为2级。1例患者发生1级ILD，目前仍在评估中。

　　DESTINY-Lung01试验的结果已于2020年5月29日至31日期间举行的2020年美国临床肿瘤学年会（ASCO）上公布。会议上公布的一些重要临床研究数据将会展现阿斯利康在早期和晚期肺癌领域的领导地位，进一步巩固公司基于生物标记物进行药物研发的策略。

　　DS-8201最近被美国FDA授予用于治疗HER2m=突变转移性非小细胞肺癌的突破性疗法认定。

　　II期临床试验DESTINY-Lung01的主要研究者，荷兰癌症研究所胸部肿瘤学教授，医学博士Egbert F. Smit指出：“尽管在过去十年中，肺癌的治疗取得了重要进展，但仍有一些患者即便采用了新的靶向药物或免疫疗法后，肿瘤继续进展。了解其他驱动基因状态，例如HER2，对于提高这些患者的治疗选择至关重要。在DESTINY-Lung01试验中，看到的结果令人鼓舞。”

声明：这些研究中的药品用法尚未在中国获批适应症，阿斯利康不推荐任何未被批准的药品使用。

　　参考资料：

　　1. Bray F， et al. Global cancer statistics 2018： GLOBOCANestimates of incidence and mortality worldwide for 36 cancers in 185 countries.CA Cancer J. Clin. 2018; 68：394-424.6.

　　2. Campbell JD， et al. Distinct patterns of somaticgenome alterations in lung adenocarcinomas and squamous cell carcinomas. NatGenet. 2016 Jun; 48(6)：607-16.

　　3. Li BT， et al. HER2 amplification and HER2 mutation aredistinct molecular targets in lung cancers. J Thorac Oncol. 2016 Mar; 11(3)：414–419.

　　4. Tsurutani， J et al. Targeting HER2 with TrastuzumabDeruxtecan： A Dose-Expansion， Phase I Study in Multiple Advanced Solid Tumors.Cancer Discov. 2020; 10(5). DOI： 10.1158/2159-8290.CD-19-1014.