疫苗能按下新冠肺炎疫情的“终止键”吗？

　　全球疫情仍在不断肆虐，累计确诊病例已超过270万例，人类正在经历百年以来最大的一场流行病疫情。在历经慌乱的疾病初期过后，各国已经摸索出自己的抗疫路线。此时，全世界的目光都瞄向了同一个目标“新冠肺炎疫苗”。

　　钟南山院士曾说：“疫苗是解决疫情最根本的东西，最终形成群体免疫是靠疫苗。”

　　各国已经火速开始新冠肺炎疫苗的研发。欧盟筹资研发新冠肺炎疫苗、加拿大增拨11亿元推进新冠肺炎疫苗研发，菲律宾总统发言人哈里·洛克21日表示，“杜特尔特总统已承诺，将给予成功研发新冠肺炎疫苗的人1000万比索（约合人民币139万元）的奖励。”

　　足以可见，各国对新冠肺炎疫苗需求的急迫性。

　　疫苗为什么是控制传染病的“灵丹妙药”？

　　疫苗通过模仿感染来帮助培养免疫力。

　　然而，这种类型的感染不会导致疾病，但它确实会导致免疫系统产生T淋巴细胞和抗体。有时，在接种疫苗后，这种模仿感染会引起轻微的症状，如发烧。这些轻微的症状是正常的，应该在身体建立免疫时进行。一旦模仿感染消失，身体就会留下一些“记忆”。T淋巴细胞，以及b淋巴细胞，它们将记住未来如何对抗这种疾病。疫苗在提高个体免疫水平的同时，也提高了整个人群的免疫水平，有助于群体免疫屏障的形成。

　　疫苗的研究步骤一般为：了解病人如何清除病毒；确定靶点；设计疫苗的基本框架；构建疫苗；动物试验；安全性研究；临床试验。

　　临床试验一般分为四期。Ⅰ期是一个安全性试验，观察对象应健康，一般为成人。如果第一周没有副作用，那么后期出现副作用的可能性相对就更小一些。在小范围内（大约20人到50人）进行疫苗接种。这个阶段将评估疫苗的安全性、副作用、合适的剂量、注射方式和疫苗的成分。

　　Ⅱ期试验目的是观察或者评价疫苗在目标人群中是否能获得预期效果（通常指免疫原性）和一般安全性信息。如果一期临床成功了，将进入二期临床。在这个阶段，通常会给几百人进行疫苗接种。参与试验人员的构成比例（例如年龄、性别）将与该疫苗适用的人群保持一致。

　　Ⅲ期试验的目的为全面评价疫苗的保护效果和安全性，该期是获得注册批准的基础。

　　Ⅳ期临床试验是疫苗注册上市后，对疫苗实际应用人群的安全性和有效性进行综合评价。这个阶段，疫苗通常被给予上千名人员进行试验，以验证疫苗对于更广泛的人群中仍安全、有效。

　　不同疫苗的研制周期差别不算很大。基因工程疫苗不需要分离毒株，需要分离毒株的只有灭活疫苗和减毒疫苗，所以基因工程疫苗相对研制更快一点。但疫苗研发的真正核心在于研究者对免疫原的认识，对佐剂的认识，还有免疫应答、保护性应答的认识。

　　新冠肺炎疫苗目前研究进展

　　根据一项调查，截至2020年4月8日，全球115种新冠疫苗，进度最快的5种，中国3种，美国2种，已经进入了临床试验阶段。大量疫苗研发企业都表示会在2020年内开始人体试验。

　　中国：

　　3月20日，陈薇院士亲自上阵，向中国志愿者注射了第一针疫苗，目前中国有3款疫苗进入临床试验阶段，在数量上领先全球。

　　1、重组新型冠状病毒疫苗（腺病毒载体）（“Ad5-nCoV”）I

　　研发方：康希诺生物股份公司、中国军事科学院军事医学研究所生物工程研究所

　　进度：今年3月19日获批进入I期临床试验，108名志愿者已接种完疫苗。并于4月9日开始招募二期临床试验志愿者，是全球首个启动二期临床研究的新冠疫苗品种。

　　2、新冠病毒灭活疫苗

　　研发方：国药集团中国生物武汉生物制品研究所有限责任公司

　　进度：4月23日，新冠病毒灭活疫苗（Vero细胞）正式进入Ⅱ期临床研究。截至4月23日，中国生物新冠灭活疫苗，已完成第一阶段前三个年龄组96人的疫苗接种，目前接种情况显示安全性良好。持续的安全性观察仍在进行中。

　　3、LV-SMENP-DC和病原体特异性aAPC

　　研发方：深圳基因免疫医学研究所

　　进度：进入临床试验I期。

　　除了以上三种疫苗进入临床试验之外，中国工程院院士王军表示，中国正按照灭活疫苗、核酸疫苗、重组蛋白疫苗、腺病毒载体疫苗、减毒流感病毒载体疫苗五条技术路线开展新冠疫苗的紧急研制。

　　尽管在疫情控制上，美国措施不是很有力，但是作为科技和医疗强国，美国在研发能力和财政投入上也毋庸置疑。目前主要有以下2种疫苗进入了临床阶段。mRNA-1273疫苗是全球新冠病毒疫苗人体测试第一针。4月7日，新冠病毒DNA候选疫苗INO-4800递交的新药临床试验（IND）申请已获通过，成为全球第三款进入临床试验阶段新冠疫苗，第一名志愿者计划在4月接种。

　　德国病毒学家陆蒙吉教授在4月22日的直播称，“大家（各个国家）不要比开发速度，最好的是要一起开发团结协作，才能研制出最好的疫苗。”

　　新冠肺炎疫苗的能与不能

　　2003年，SARS猖獗时，众多内外资企业扎堆研发针对SARS的疫苗。不过当终于到了可以大规模做实验时，疫情却已快结束，没有病人可以做实验。疫苗成果“胎死腹中”。

　　新冠肺炎疫苗会如SARS疫苗一般夭折吗？此外，新冠病毒在传播过程中是否会发生突变，多个亚型的病毒，新冠肺炎疫苗又如何应对？在“八点健闻”4月22日的直播中，健康界了解了关于新冠肺炎疫苗的疑惑。

　　1.有人说，新冠肺炎病毒是经呼吸道感染表面细胞，不需要入血。新冠肺炎疫苗可能不起作用？

　　陆蒙吉：有一些呼吸道感染的病毒或细菌，用一些喷鼻的方法，黏膜表皮免疫细胞是非常活跃的。最好的方法是可以拿类似喷雾的东西在鼻子上喷两下，这种类型的疫苗简单，也不用打针，可以告诉免疫系统重点守住好哪里的“大门”。对于呼吸道感染的病毒，喷鼻的疫苗是最好的，但做起来比较困难。流感疫苗是一个很好的例子，呼吸道感染，但是肌肉注射，也能产生很好的效果。

　　2.新冠肺炎有不同类型的病毒，疫苗怎么应对？

　　陆蒙吉：刺激免疫系统，有不同的免疫反应。现在疫苗最好采用多靶点，能够刺激多样化的免疫反应。病毒现阶段还没有能力突变很多点。免疫反应会下降，但不会完全取消。任何一个靶点被抑制，病毒都会被有效抑制，多个靶点同时作用就会最终消灭它。疫苗一定要质量第一。

　　3.如何评估疫苗成功？

　　陆蒙吉教授：不良反应是一个很重要的指标，一般疫苗可能打了以后会有一些不舒服。

　　最担心的不良反应是抗体增强。打了疫苗以后，产生抗体，但是没有完全杀死病毒。某些病毒特异性抗体(一般多为非中和抗体)与病毒结合后，结合了病毒的抗体可通过其Fc段与某些表面表达FcR的细胞结合从而介导病毒进入这些细胞，从而增强了病毒的感染性的过程，严重的话就会造成大面积感染，可能致死。临床上见得最多的就是登革热病毒。登革病毒是一种RNA病毒，分为4种血清型。感染特定血清型并恢复后会获得对该型的终身免疫，但对其他血清型只有暂时和部分的免疫力，且再次感染其他血清型时会增加重症风险。

　　研究了很多年，疫苗越做越好，但是这个问题始终存在。新冠肺炎疫苗研发也会有这种可能，抗体反应要特别谨慎。

　　4.如果新冠肺炎疫苗研发成功，每个普通人都可以接种吗？

　　陆蒙吉教授：如果可能的话，建议大家接种。最好分层接种，在一定年龄层次，给60岁以上老人接种新冠疫苗；心脏、心血管、免疫系统不是很好的高危人群是必须接种。对社会压力会减轻很多；逐渐扩展到其他人群、比如公共场所的服务人员。

　　5.新冠肺炎疫苗优先给医护使用，如何评估这一决策的风险和收益？

　　陆蒙吉教授：医院有很多病人，那些病人本身有基础疾病，部分患者可能免疫力低下，易被感染，保护医护人员有效能降低院感发生。

　　本文部分内容综编自河南疾控中心、红星新闻、猫眼观历史、世界卫生组织。