治疗偏头疼，除了这常见4大类药物外，FDA还批准了这个新药

　　偏头痛是一种常见的原发性头痛，在2016年的对全球132个国家研究表明，偏头痛的发病率为14.4%，女性占18.9%，男性占9.8%[1]。如此高的发病率世界各国都在开发治疗偏头痛的有效药物，最近有一种新药刚批准上市。

　　2019年10月11日，美国食品和药物管理局（FDA）批准了礼来公司的Reyvow (lasmiditan)片剂用于治疗不论有无先兆的成人急性偏头痛，该药是治疗药物不是预防性偏头痛药物，它是唯一款血清素（5-HT）1F受体激动剂，属于“地坦”类药物。

　　FDA药物评估和研究中心神经病学产品部门代理副主任Nick Kozauer医学博士在一份新闻稿中说：“Reyvow是偏头痛急性治疗的一种新选择。在美国人中，每七个人中就有一人受偏头痛的折磨。”

　　该药不会激活5HT1B/1D受体，因此不会产生血管收缩效应。对于患有心血管疾病或处于心血管疾病风险中的偏头痛患者来说更为安全。

　　FDA批准Reyvow的依据是两项随机、双盲、安慰剂对照试验的疗效数据。共有3177名有偏头痛病史或无先兆的偏头痛的成年人接受了Reyvow治疗偏头痛的临床研究。

　　在这两项研究中，接受Reyvow治疗的患者在治疗后2小时内疼痛，以及恶心、对光敏感或声音敏感等最烦人的偏头痛症状消失的比例明显高于安慰剂组。虽然患者可以在服用Reyvow 2小时后服用抢救用药，但在研究用药24小时内不允许服用阿片类药物、巴比妥类药物、曲坦类药物和麦角类药物。

　　FDA警告说，在服用Reyvow时，驾驶能力可能会受到损害。患者被建议在服用药物后至少8小时内不要开车或操作机器，即使他们感觉良好。不能遵循此建议的患者，建议不要服用Reyvow。这种药物会导致中枢神经系统抑郁，包括头晕和催眠。

　　如果与酒精或其他中枢神经抑制剂合用，应谨慎使用。Reyvow在临床试验中最常见的副作用是头晕、疲劳、灼烧或刺痛。

　　除了新药Reyvow的上市，目前治疗急性偏头痛的药物有如下几种：

　　▎曲坦类

　　曲坦类药物能够选择性地激动5HT1B/1D受体，5HT1受体通过以下几种途径对偏头痛起治疗作用：

　　刺激5-HT1B受体对生理状态的血管仅有轻微收缩作用，但能强烈收缩已扩张的脑血管及脑膜血管；

　　通过刺激三叉神经的突触前5-HT1D受体抑制硬脑膜的神经源性炎症反应和血浆外渗，能降低偏头痛时血中的CGRP（降钙素基因相关肽）含量；

　　通过刺激脑干的5-HT1B或5-HT1D受体抑制三叉神经核的兴奋。

　　曲坦类是治疗急性偏头痛的特异性药物，包括有舒马曲坦、佐米曲普坦、那拉曲坦、利扎曲普坦、阿莫曲坦、夫罗曲坦、依利曲坦，其中利扎曲普坦等国内未有上市，且价格昂贵。

　　曲坦类药物因能激活5HT1受体，所以禁忌用于有冠心病，心血管疾病，周围血管综合征病史，以及高血压未得到控制的患者。

　　▎麦角类

　　酒石酸麦角胺和双氢麦角胺都是推荐为治疗偏头痛A级的药物，但是两者的用法都很难使用；目前没有有一个很好的药物剂型方便患者使用。两种药中双氢麦角胺在临床上较常用，它能有效地改善偏头痛时中枢神经的敏感，可以反复使用终止偏头痛状态，并帮助戒除其他急性治疗药物的过度使用。

　　目前，双氢麦角胺仅有两种剂型，即肠外剂型和鼻腔剂型。注射剂型可以通过皮下注射或肌肉注射，但目前还没有商用的自动注射器。鼻腔剂型目前非常昂贵。值得注意的是，麦角类药物做药品管理中属于易制毒药物，且有诸多不良反应反应，临床上一定要权衡利益和风险合理使用。

　　▎止痛药

　　偏头痛的非特异性治疗包括非甾体类抗炎药，阿司匹林、对乙酰氨基酚、双氯芬酸、布洛芬和萘普生以及阿司匹林-对乙酰氨基酚-咖啡因组合(AAC)钠组合。

　　在使用非甾体药时需要注意消化道的不良反应。

　　阿片类药物因其成瘾性、不良反应、药物滥用，目前不推荐用于偏头痛的治疗。

　　▎新药降钙素基因相关肽

　　降钙素基因相关肽(calci-tonin．gene．related peptide，CGRP)作为多功能神经肽参与到了包括神经源性炎症、外周及中枢敏化和皮质扩散性抑制(cortical spreading depression，CSD)的过程中，诱导了偏头痛的发生。

　　目前，CGRP已成为偏头痛乃至原发性头痛研究的热点和重点。2018年美国FDA批准了三种CGRP单克隆抗体erenumab、fremanezumab、 galcanezumab用于偏头痛的预防性治疗，其次CGRP受体拮抗剂也有上市或正在研发阶段用于治疗急性偏头痛。

　　由于偏头痛有明显的间歇性，因此在头痛发作的间隙中采用合理的方法积极预防复发十分重要。

　　避免食用含有酪氨酸的食物，酪氨酸可引发血管痉挛导致头痛发作，例如柑橘、鸡肝、牛奶、奶酪、乳酸饮料和巧克力等；

　　减少饮酒，特别是红酒，酒精容易引发头痛、红酒中的化学物质效果更明显；

　　保持作息规律，适当运动。

　　对于频繁发作的患者，尤其每周发作1次以上严重影响正常生活及工作，急性期麦角生物碱不能耐受或禁忌者，可以预防性用药，常用的药物有心得安、阿米替林及丙戊酸等。

　　参考文献：

　　[1]GBD 2016 Headache Collaborators. Global， regional， and national burden of migraine and tension-type headache， 1990-2016： a systematic analysis for the Global Burden of Disease Study 2016. Lancet Neurol 2018;17(11)：954–76.

　　[2]Stewart J. Tepper. cute Treatment of Migraine[J].Neurologic clinics，2019，37(4)：727-742.

　　[3]Burch RC，Buse DC.Migraine：Epidemiology，Burden，and Comorbidity.Neurol Clin 2019;37：631-649.

　　[4]Ong J J Y， Wei Y T， Goadsby P J. Recent Advances in Pharmacotherapy for Migraine Prevention： From Pathophysiology to New Drugs[J]. Drugs， 2018， 78(10100)：1-27.