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人胰岛素和胰岛素类似物,到底有什么区别?

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2019-08-30 00:00:03医学界

  在发现胰岛素之前,糖尿病患者并没有很好的治疗手段,只能通过严格控制饮食,才可能为自己多争取一些生存的机会。而很多人疾病并没有因此得到很好的控制,反倒是每日处于严重饥饿状态,变得骨瘦如柴。

  胰岛素的横空出世结束了糖尿病患者的“饥饿游戏”,给他们带来了希望,其发明者班廷也因此获得了诺贝尔医学奖。

  1989年,伊利莎白女皇在以班廷名字命名的广场上点燃了一束名为“希望”的火炬,它将一直燃烧到另一位发现治愈糖尿病方法的班廷式英雄出现,由他亲手熄灭。

  正在做动物实验的班廷 图片来源于网络

  随着医学的进步,胰岛素在不断更新迭代;从动物胰岛素到了人胰岛素,再到胰岛素类似物。如今,人胰岛素与胰岛素类似物被广泛使用,那他们之间到底有什么差别呢?

  

  01 来源与常见的种类

  在区别人胰岛素和人胰岛素类似物之前,我们先理一理根据作用时间特点的分类:

  速效胰岛素类似物 (注射后15 min 起作用 ,持续 2 ~ 5h ),为餐时胰岛素,注射后可以立马进食;

  短效(常规)胰岛素(注射后30 min 起作用, 持续 5 ~ 8 h ),为餐时胰岛素,注射后30分钟才能进食;

  中效胰岛素(注射后 30 min 起作用 ,持续13 ~ 16 h ),为基础胰岛素;

  长效胰岛素 (注射后 4 ~ 6 h 起效 ,持续 24 ~ 36 h ),为基础胰岛素;

  预混胰岛素(即将短效与中效预先混合 ,持续时间长达16~20h),为餐时+基础胰岛素。

  值得注意的是,有些胰岛素包装上有“R”字样,表示其为短效胰岛素,需要注射后30分钟才能进食!如果看到的是30R,50R则表示预混胰岛素中短效胰岛素的百分占比,注射时也是需要餐前注射。

  02 人胰岛素

  人胰岛素是利用重组DNA 技术生产与天然胰岛素有相同的结构和功能。常见的种类如图1。普通可溶性人胰岛素的基本结构为六聚体,皮下注射后解离成二聚体和单聚体才能被吸收,发挥作用。由于该解离过程延长了胰岛素皮下注射后的起效时间,所以,这类胰岛素需在餐前注射。

  03 胰岛素类似物

  胰岛素类似物,是通过将人胰岛素的肽链上的氨基酸进行移位、替代、重组等进行新的排列,来改变胰岛素作用时间。如,将人胰岛素B28位脯氨酸天门冬氨酸代替形成门冬胰岛素,由带负电荷的赖氨酸取代则形成赖辅胰岛素。常见的胰岛素类似物种类如图2。

  除了来源与种类的差异,人胰岛素和人胰岛素类似物在使用上有格外引人注目的差别,人胰岛素需要在餐前30~60 min注射,而胰岛素类似物注射后可以立马进食。这一点会在很大程度上影响患者的依从性。

  04 疗效与价格

  胰岛素类似物与人胰岛素相比控制血糖的效能相似,但在模拟生理性胰岛素分泌和减少低血糖发生方面优于人胰岛素。

  单从药品价格的角度,胰岛素类似物要比人胰岛素高出许多。Medscape医疗新闻中指出,25美元可购买一瓶1000 U的中效胰岛素或普通人胰岛素,而胰岛素类似物的零售价在178美元到320美元之间。

  但是根据成本-效果分析,也就是达到某种疗效花费的钱,大部分国家的研究结论都认为胰岛素类似物比人胰岛素治疗糖尿病更加经济。

  目前,国际上还没有达成对胰岛素类似物治疗糖尿病经济性的统一认识。各发达国家在制订医保报销政策时对胰岛素类似物的推荐也采取了更加谨慎的态度。因此,需要根据患者个人的疾病情况以及经济能力选择更加适合的药品。

  参考文献:

  [1]https://www.medscape.com/viewarticle/908361#vp_2.

  [2]Vasiliki Valla.Therapeutics of Diabetes Mellitus: Focus on Insulin Analogues and Insulin Pumps[J].Exp Diabetes Res. 2010; 2010: 178372.

  [3]Birgit Fullerton, et al.Short‐acting insulin analogues versus regular human insulin for adults with type 1 diabetes mellitus [J] Cochrane Database Syst Rev. 2016 Jun; 2016(6): CD012161.

  [4]马爱霞,等.胰岛素类似物与人胰岛素治疗糖尿病的药物经济学评价[J].中国药房,2014,97-103.

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