风趣解读：史上最全18年药企TOP10分析报告

　　天下风云出我辈，一入江湖岁月催。

　　王图霸业谈笑中，不胜人生一场醉。

　　药企TOP10的榜单，犹如学术界的诺贝尔奖，电影界的奥斯卡，向来都是强者居之，充满了刀光剑影。

　　排名按照以IgeaHub公开发布2018年全球10家最佳制药公司的完整名单为准，融合了Evaluate Pharma的行业解读，参照17年药企的公司年报，加入了个人对于研发趋势和市场走向的分析。

　　原始数据来自各大公司的SEC文件、公司网站和年度报告。评估考虑的主要指标包括收入、增长率、研发投入等7项。

　　罗氏

　　罗氏，17年制药收入为443.68亿美元，仅次于辉瑞的525.4亿美元。不过凭借17年增长速率的优势，拿下榜单的第一名。

　　肿瘤市场上，素有流水的巨头，铁打的罗氏的美誉。罗氏，在肿瘤市场一直都是独一档的存在。

　　靶向时代，烈火烹油，凭借三款核心单抗-利妥昔单抗、贝伐珠单抗、曲妥珠单抗称霸肿瘤市场，常年稳居top5名单内。

　　彼时正直免疫时代，BMS和默沙东凭借肿瘤免疫单抗风头正盛；艾伯维依靠依布替尼强势进军血液瘤；辉瑞的CDK4/6抑制剂在乳腺癌市场和罗氏分庭抗礼……群雄四起。加上罗氏的三款单抗受制于专利的危机，暗潮汹涌。

　　罗氏依靠强有力的手段，在这场没有硝烟的争斗战中，依旧淡定从容。

　　新产品+老产品适应症展化解专利的危机，依靠肿瘤领域的深厚底蕴，推出的PD-L1抑制剂Tecentriq，市场上渐入佳境，大放光彩。

　　应对乳腺癌头牌药物曲妥珠单抗专利到期问题，推出了新的HER2+单抗药物Perjeta(帕妥珠单抗)。联合用药，大幅度提高了总体生存期；覆盖HER2+乳腺癌患者的临床全程治疗，用药周期显著延长。

　　为了应对利妥昔单抗专利的危机，罗氏通过收购获得了利妥昔单抗的升级版药物Gazyva。17年销售额2.78亿瑞士法郎，增幅达到41%。

　　16年罗氏公司上市的PD-L1抑制剂Tecentriq联合贝伐珠单抗进军非小细胞肺癌市场，不仅打开了自己免疫的市场，还让贝伐珠单抗迎来新的转机。

　　同时罗氏也是药企中研发投入最高的公司，近两年投入都超过了一百亿美元，这也为它带来诸多重磅炸弹。

　　收购而来的子公司-基因泰克，也是研发界的明星。罗氏前十名的药物都是出自基因泰克之手，不同于辉瑞的“强取豪夺”，罗氏的收购显得后劲十足。

　　基因泰克，16年和艾伯维共同研发的Bcl-2抑制剂，在CLL大放异彩。17年和百健公司研发的Ocrevus被FDA批准用于治疗多发性硬化症(MS)，不仅是目前为止最长效的MS治疗药物(6个月注射1次)，也是首个获批可以治疗两种类型MS的药物，第一年就斩获了8.69亿瑞士法郎，厉害炸了。

　　辉瑞

　　辉瑞，药企界一道标杆，因为各种收购为大家津津乐道。近些年来成绩斐然，17年制药行业收入为525.4亿美元。不过因为多个核心产品专利到期的问题，排名上落后于罗氏。

　　辉瑞，一直被大家调侃有钱任性，一言不合就买买买，最擅长的就是收购其他药企。最为人津津乐道的是，辉瑞1999年通过873亿美元并购华纳兰伯特而获得立普妥的全球独家商业权利。2009年以642亿美元收购了惠氏，带来了现在的头牌产品Prevnar 13。当然辉瑞自主研发出了西地拉非、阿哌沙班、Ibrance……超级重磅炸弹。不过对于宇宙-辉瑞来说，现阶段产品管线也已远远满足了这个庞然大物的增长，这也是辉瑞的阿克琉斯之踵——我只有不停的买，买到你想逃。

　　前五名的药企，辉瑞的负增长是如此的刺眼，也是收购后期的后遗症呀。

　　凭借着氨氯地平，在高血压市场上春风得意。

　　依靠着阿托伐他汀，在降血脂领域里光芒万丈，开创了千亿美元销售的佳话。

　　靠着西地那非抚慰了多少男人受伤的小心灵，刮起了蓝色药丸的风暴。

　　而今，肺炎疫苗Prevenar 13、依那西普市场上后期乏力；普瑞巴林专利即将到期，不复当年；Ibrance和阿哌沙班的高歌猛进，也是独木难支。

　　相对于辉瑞而言，罗氏更成体系，成为了核心领域的霸主，这也是罗氏销售额落后于辉瑞，而排名更高的原因。

　　行业流传收购BMS和百健都是个不错的选择，都可能是辉瑞成功的垫脚石，也是二十年辉煌的一个过客。

　　艾伯维

　　艾伯维，因为阿达木神奇的市场表现，排名已经攀爬到了第三名，17年收入为282.16亿美元。

　　艾伯维，凭借阿达木单抗摧枯拉朽的战斗力，拿下了药物销售的六连冠，诠释了什么叫做一药独大，在自身免疫市场上春风得意。

　　不过这也是艾伯维最头疼的问题：阿达木单抗是公司的支柱，荣辱皆系一身。17年占比为65%，年销售额为184.27亿美元，全年收入为282.16亿美元。

　　自身免疫市场上，诸多新靶点抑制剂-靶向IL、JAK、PDE4抑制剂也开始锋芒毕露，市场表现不俗。

　　艾伯维，内忧外患。

　　不过靠着强有力的专利保护战，AbbVie与安进达成了专利诉讼和解，推迟到2023年上市销售。专利诉讼勃林格殷格翰公司，未来几年之内，阿达木单抗依旧无药撼动。

　　股市也告诉我们：不要把鸡蛋放在一个篮子里面。

　　不信抬头看，试问苍天饶过谁，所有超级重磅炸弹的辉煌在专利到期之后都会皆尘土。

　　因此，艾伯维也在积极拓展自己的产品线。

　　重金收购了依布替尼，和罗氏公司共同研发了Bcl-2抑制剂Venetoclax，在巨头林立的肿瘤领域站稳了脚跟。

　　JAK1抑制剂upadacitinib (ABT-494)也成为了自身免疫市场继阿达木单抗又一超级重磅炸弹，有望在18年上市。

　　强生

　　强生，百年老字号，根基牢固，在商海浮沉中依旧保持着强有力的竞争，17年制药收入为362.56亿美元。

　　强生在自身免疫、肿瘤、抗病毒、神经系统、凝血药物都有自己的重磅炸弹，多个核心产品在受到了专利到期、后起之秀的追赶后依旧保持着不错的增长速度，有点像金庸上的诗句：他自狠来他自恶，我自一口真气足！

　　强生，王牌产品英夫利昔单抗开始受到生物仿制药威胁，市场份额有所下降。不过凭借乌司奴单抗的亮眼表现，在自身免疫市场仅次于艾伯维而已。

　　肿瘤市场，强生避肿瘤免疫锋芒，在前列腺、多发性骨髓瘤、血流瘤上保持着有力的竞争力，拿下了不错的成绩。

　　凝血药物，强生和拜耳研发的利伐沙班和BMS、辉瑞的阿哌沙班划江而治，同领风骚。

　　神级系统，除了百健公司的MS领域多点开花后，也仅有强生的帕利哌酮和夏尔公司进入了药物销售TOP50的名单之内。

　　赛诺菲

　　赛诺菲最近两年在收购中屡屡失意，头牌产品也深陷下滑危机。不过依旧保持着低速的增长，17年收入为366.63亿美元。

　　糖尿病市场，GLP-1类似物再起波澜、长效胰岛素不断推陈出新，赛诺菲还是凭借着甘精胰岛素技压群雄，拿下了糖尿病市场的王者之位。不过专利到期的阵痛和来势汹汹的口服降血糖，诺和诺德和礼来公司都有望逐渐拉开赛诺菲的距离。

　　疫苗市场，赛诺菲和辉瑞、默沙东、GSK公司平分秋色，号称为四大天王，战况依旧。

　　不过赛诺菲18年也是大动作频出，116亿美元收购Bioverativ(原百健公司的血液疾病业务公司)，高调进军罕见血液疾病市场。

　　赛诺菲/再生元的Praluent成为首个证明可以降低全因死亡风险的PCSK9单抗同时， Praluent大幅降价，幅度高达70%，希望成为降血脂市场新的风口。

　　目睹了肿瘤市场的繁荣，开始涉足于肿瘤免疫，开发的PD-1抑制剂Cemiplimab走的是差异化路线，在局部晚期不可手术切除和转移性皮肤鳞状细胞癌(CSCC)成人患者治疗中获得了突破性药物资格。

　　默沙东

　　默沙东随着免疫时代的新起，弥补了糖尿病和抗病毒市场的缺口，排名有望在未来有所上升。17年制药收入为353.90亿美元。

　　默沙东，依靠Keytruda凭借在一线非小细胞肺癌、携带高度微卫星不稳定性(MSI-H)或者错配修复缺陷(dMMR)的实体瘤的批准，成为了肿瘤市场上炙手可热的巨头，散发着性感的光芒。

　　在NSCLC上，从强阳性(PD-L1表达超过50%)的晚期非小细胞肺癌的一线治疗的批准到。到对于PD-L1表达阳性(不需要强阳性，只要PD-L1表达超过1%即可)的非小细胞肺癌(不用区分腺癌、鳞癌，主要不是小细胞肺癌即可)三期临床试验keynote-042大获成功。

　　对于PD-L1阴性的病友， PD-1抑制剂联合化疗也成为了主流治疗方法。

　　默沙东的Keytruda在落后于BMS的Opdivo后，通过后期适应症的不断拓展，开始实现了自己的逆袭之路，初具超级重磅炸弹的气质。

　　糖尿病领域，默沙东旗下的DPP4抑制剂西格列汀市场表现乏力，日渐凋敝，GLP-1类似物再起波澜，成为了口服降血糖新的焦点。

　　疫苗市场上，靠着宫颈癌疫苗Gardasil/Gardasil 9在中国的上市，撩动了无数妇女的心弦，保持着不错的势头。

　　抗病毒市场上，虽然丙肝新药Zepatier的销售收入在2017年增长199%，达到16.60亿美元，不过未来前景堪忧。

　　17年随着吉利德两款和艾伯维公司的一款全基因型丙肝药物(覆盖了1-6型的患者)的上市，丙肝大局已定。

　　季度收入上看，Zepatier在2017Q2达到5.17亿美元的高峰，2017Q4则下降至2.96亿美元。

　　诺华

　　肿瘤，作为制药的风口，带给诺华辉煌、失意，还有一份期待。17年诺华制药收入为330亿美元。

　　不信抬头看，试问苍天绕过谁！

　　诺华，随着伊马替尼专利到期的问题，肿瘤市场份额下滑。虽然厄洛替尼和芦可替尼交出了一份不错的答卷。不过在肿瘤市场12%的年增长速度面前，诺华的肿瘤市场还是显得相形见绌。

　　同为早期的巨头，罗氏依旧保持无限风光。

　　BMS和默沙东，凭借PD-1抑制剂，大火特火，承包了一大半的热点。

　　艾伯维、强生、辉瑞和阿斯利康随着核心产品的推出，成绩斐然。

　　从现阶段来看，诺华最大的希望还是在第一款CAR-T上，从血流瘤出走、把让人却步的价格降低。不过，这才是它的第一年，未来可期。

　　旗下全球首个anti-IL-17A单抗Cosentyx上市三年就突破了20亿美元，增长速度高达84%，在自身免疫市场上再起波澜。

　　芬戈莫德面对着富马酸二甲酯的强势崛起和罗氏首年8.69亿瑞士法郎Ocrevus的入驻，专利也即将到期，多发性硬化领域，不复当年。

　　吉利德

　　原来的十名开外的病毒巨头公司，用丙肝市场的繁荣在药物历史上留下了浓墨重彩的一笔，也把自己送上了TOP10药企的宝座。不过丙肝市场的衰退也有可能会这一爆发成为昙花一现。17年制药收入为256.62亿美元，负增长15.55%，有些触目惊心。

　　号称制药界的“苹果公司”，吉利德用了几十年的时间就完成了自己逆袭之路。

　　2011年，吉利德用110亿美元收购了丙肝Pharmasset公司，拿下了核心产品索磷布韦，颠覆了传统需要和干扰素联合用药的玩法，将治愈率提高到了90%以上。而这笔收购当时被饱受诟病，要知道2013年整体的丙肝市场也不过32亿美元。

　　后来丙肝的爆发更是震惊了医药界，太多的溢美之词用在了吉利德身上。这些话总结就一个意思：厉害了，我的大吉利德！

　　吉一代索磷布韦上市一年后就突破了一百亿美元大关，前无古人。

　　吉二代Harvoni上市一年后，因为2亿美元之差败给了现在的阿达木单抗，屈居亚军，销售额达到了138.64亿美元，风头无二两。

　　辉瑞看了会心痛(为什么收购的不是我)，艾伯维看了会后怕(六连冠伟业差点功亏一篑)，强如PD-1单抗面对这数字，都要自叹不如，默默点个赞！

　　然而成也丙肝，败也丙肝。完全治愈到来患者的减少和高额回报导致艾伯维、默沙东和BMS的价格竞争，吉利德公司顾此失彼，丙肝市场萎缩，这也导致了吉利德近两年市场成绩接连的下滑。

　　JP摩根大会上，吉利德负责人更是直言不讳，佛系看待丙肝市场的落寞：随着吉三代、吉四代Vosevi和艾伯维旗下用于治疗基因1~6型HCV的药物Maviret相继于上市，丙肝药市场的大局已定，不再投入资源开发丙肝新药。

　　吉利德作为HIV领域的领军人物，在主打产品TDF(替诺福韦)市场堪忧的时候，吉利德及时推出了TAF(替诺福韦艾拉酚胺)。以TAF为核心的复方鸡尾酒药物，用爆炸式的速度向世人宣告吉利德在HIV上牢不可破的王者之位。当然，仅靠HIV领域的单点爆发也难以挽救丙肝市场萎靡带来整体抗病毒的下滑。

　　正如，苹果公司在乔布斯一波三折的复出后又重新焕发了新春。也许，吉利德的第二春也仅仅差了一个风口。

　　119亿美元收购Kite进入了CAR-T领域，31.6亿美元结盟Sangamo，为CAR-T带来了基因编辑技术了。

　　这就是吉利德交出的答卷，未来让我们拭目以待。

　　顺便吐槽下，吉利德公司17年人均年收入达到了285万美元，远远拉开了和其他药企的距离。有钱就是任性。

　　GSK

　　2017年GSK公司年收入为240.38亿美元，增长速度为7%。不过GSK，是否可以考虑要进军下肿瘤市场，连赛诺菲和吉利德都已开始有所行动。

　　GSK，在呼吸系统疾病领域中依然风头正盛。头牌重磅产品Seretide，2013年巅峰销售额达到82.8亿美元后受制于专利和美国药价多因素的影响，表现下滑。不过最大的竞争对手勃林格殷格翰和阿斯利康也都深陷下滑危机。

　　为了应对Seretide专利到期，GSK在2013年5月和12月先后推出了两款COPD、哮喘新药，分别是Breo Ellipta(氟替卡松维兰特罗)和Anoro Ellipta(乌美溴铵维兰特罗)。自推出后市场表现就不俗，保持着高速的增长。Breo和Anoro在2017年双双放量，增长率分别高达55%和63%，联合贡献17.52亿美元的销售收入，填补了Seretide销售额的下滑。

　　HIV领域中，GSK开始不断撬动吉利德的王者之位。没有选择研发中主流的NRTIs和NNRTIs复方药，专注于整合酶抑制剂(INSTI)的研发和创新，市场表现一点也不逊色于吉利德。

　　GSK公司靠着多替拉韦为主的复方药，分别拿下了HIV市场的第2、4名，与吉利德公司在HIV市场上分庭抗礼。

　　如果未来几年没有出现治愈性的HIV药物，市场基本上由GSK和吉利德公司主导，将进一步压缩其他公司的空间。

　　安进

　　17年安进公司制药收入为228.49亿美元，呈现了负增长。面对来势汹汹的追赶着的阿斯利康和BMS等，朝不保夕，可能会跌出TOP10榜单。

　　安进，核心产品依那西普，受制于专利到期的影响，市场一再下滑。再者随着非抗肿瘤坏死因子α(TNFα)研发的单克隆抗体或者小分子抑制剂的上市，即使强如阿达木单抗也是压力山大。未来几年之内将会跌出TOP50销售的榜单。

　　肿瘤市场上，用于肿瘤患者化疗相关的中性粒细胞减少症的非格司亭在仿制药的冲击下，进一步被压缩了空间。

　　昔日肿瘤的五虎-罗氏的三款单抗、安进的非格司亭、诺华的伊马替尼，在肿瘤免疫的时代也都风光大不如从前了，恍如隔世！用于骨质疏松和实体瘤骨转移的地诺单抗，缺乏重量级对手的竞争，市场表现惊人，一共拿下了35.43亿美元。市场需求的增长，2022年妥妥突破50亿美元的大关。

　　降血脂市场上PCSK9单抗自2015年上市后，就备受瞩目，有望延续他汀药物的传奇。安进 Repatha是目前唯一一个被证明具有降低心血管病患者心脏病发作、卒中、冠脉重建术风险的PCSK9单抗。

　　赛诺菲/再生元的Praluent也不逞多让，成为首个证明可以降低全因死亡风险的PCSK9单抗。市场表现出来看，安进更胜一筹，占比为60%，赛诺菲占比40%左右。不过面对赛诺菲大幅度的降价，降血脂新的竞争也会更加激烈。