强助攻！真实世界研究助力医药行业“精准”前行

　　在当前形势下，真实世界研究（RWS）备受行业期待。

　　据39健康网了解，RWS起源于实用性的临床研究试验，早期属于药物流行病学范畴。1966年，“RWS”由Williamson和Barrett首次提出；1993年，Kaplan等开展雷米普利（Ramipril)疗效评价后，第一次以论文形式发表；2016年，《21世纪治愈法案》利用“真实世界证据(RWE)”，进行新适应症的批准，满足上市后的研究要求。

　　然而，目前业界对于RWS的认识和理解还存在一定程度的误区，这些问题导致RWE的错误使用，让过度依赖真实世界证据和错误忽略真实世界证据并存。

　　如何解决这些问题，就需要清晰地认识和正确理解真实世界研究的实质。

　　为此，9月6日，辉瑞、诺华、拜耳、罗氏等行业大佬齐聚一堂，围绕大数据环境下RWS、上市后临床研究、数据驱动循证之源等议题做了深入探讨，并共同见证了由零氪科技参与支持撰写的《真实世界研究实践专家共识》（以下简称《共识》）发布。

　　《共识》从国内外RWS现状等基本问题谈起，探索了RWS目前存在的误区、流程、应用场景等问题。希望通过开展RWS，将我国真实世界条件下获取到海量的医疗数据形成真实世界证据，让高质量的真实世界证据成为最佳临床证据，解决我国临床证据不足的现状，提升国际学术地位。

　　“在零氪把医疗数据结构化后，大家借助这些数据去解决临床科研遇到的问题，发现真实世界数据可以解决过去RCT不能解决的问题。”《共识》发布现场，辉瑞医学副总裁谷成明说道。

　　助力解决临床数据规范化难题

　　如今的RWS无论是在科研界还是投资界都备受期待。而这样的期待不仅仅局限于其研究本身，更在于它背后所产生的价值。例如，它能改善我国目前临床数据规范化、标准化难题。

　　零氪科技首席医学官杨海英介绍，在临床数据的规范化以及标准化上所存在的瓶颈：一方面，在数据来源上，对于医院病历书写的质量和规范具有一定的要求；另一方面，在数据处理上，整个流程和过程中，录入、数据编码归一化、质控都是重要的工作环节。对于临床数据而言，医学和数据管理能力是数据处理能力中的关键因素。

　　“数据处理是非常关键的因素之一，包括三个重要环节。”杨海英介绍，首先，在数据录入过程中，可以基于计算机自然语言学习，通过机器高效处理某些类型的数据，而对于相当部分的文本内容需要由受过专业培训的人员进行录入处理，因此目前阶段机器和人工双结合的数据处理很有必要；其次，医疗病历中的记录信息需要用国际认可的编码词典进行专业的编码和归一化处理，这是后续进行统计分析的基础；此外，数据处理需要一整套质量控制体系，以此保证数据处理准确性和可靠性。对录入处理后的数据进行人工数据准确性核查，基于逻辑核查规则产生的疑问由受过专业培训的数据管理人员进行清理解决、以及由具有医学背景的专业人员最后还要进行医学核查也是必不可缺的。

　　据39健康网了解，正是基于上述因素的考量，目前，零氪科技已经搭建起一整套数据处理平台和数据管理质控体系，以中心化的方式进行这个数据录入处理以及数据质量核查和医学核查。以此保证整个数据处理过程中，既有先进的机器学习技术能力应用提高效能，又有非常专业的数据和医学人才参与全程规划设计核查，从质量和效率上给予双重保证。

　　在谈及此次《共识》发布背景时，作为参与者之一的辉瑞医学副总裁谷成明表示，伴随数据样本量以及数据质量不断提高，在进行大量数据分析过程中，越来越的人逐步认识到数据的重要性。与此同时，伴随数据处理方法的不断提升，各种各样的技术手段、算法的应用普及，过去大量非结构化数据已经可以变成结构化数据，在分析后，可以运用到临床、科研等领域，以此可以解决过去随机对照试验（RCT）不能够解决的问题。

　　“当下，国内不缺数据，缺的是数据间的分享。各家医院都有数据，但每个医院都把数据搂在自己手里不愿分享，这是不对的。目前，我们需要将不同的数据拿出来进行分析，如果不去做分析，我们便不知道数据有多差，只有分析之后才会发现，有哪些领域尚未开垦。只有将数据整理出来，才能提升数据整体质量。”谷成明说道。

　　真实世界研究贯穿医药产业始终

　　对于医药产业而言，RWS也始终贯穿于医药产业的整个生命周期管理。

　　“过去，医药企业在注册临床阶段，大家更喜欢用RCT（随机对照试验）研究，因为大家一直觉得RCT是金标准。但随着医院电子病历系统的普及，通过技术手段完成对电子病历结构化数据抽取变得更加可及，使我们更容易激活真实世界数据，故需要重视真实世界研究。

　　那么从医药产品整个生命周期来看，真实世界研究或真实世界数据可以做哪些贡献？

　　零氪科技联合创始人、首席临床运营官李丽平介绍，首先，在实验室研发阶段，基于真实世界数据，可以帮助发现实验室的一些小分子以及靶点，对于更多的新药研发比较有帮助；其次，药物上市后，通常医生都是按照药品的说明书来指导患者用药的，药物的研发过程是根据RCT研究方案里面设计非常严格的入排标准被验证获批的，药物上了临床以后无法让患者按照研究方案设计要求标准使用，从而真实世界的患者用药的效果更值得我们关注和评估。此外，药品上市后，通过真实世界数据可以发现沉积在药物当中的一些不良事件是否及时进行上报，不至于由于医生不注意、不及时上报而导致某一罕见或者潜在的不良事件对更多人群进行扩大影响。

　　杨海英说，RWS对加速新药上市和上市后进一步发展至关重要，当前社会已经进入精准医学阶段，很多重要疾病急需更有效的药物上市。因此，现在的策略是以基因组学分子标志物精准医学驱动，帮助针对性的靶向药物快速上市。最近一两年，根据一期、二期研究数据就被批准上市的新产品越来越多，这也必将是未来发展趋势。

　　“在药物快速上市后，仍然需要有大量的证据来源于真实世界临床实践中的数据，以此反映在临床实践当中的疗效和安全性以及患者生活质量，而在这个时候如何能够帮助企业有高质量、高效率数据或证据的产生非常重要的，现在无论是FDA还是CFDA，都认可了真实世界研究未来在这方面的重要作用。”杨海英说道。

　　因而，在未来的几年里面，对数据的累积以及为患者找到精确的治疗方式极为重要。

　　“我们会继续跟药企合作，加速药品临床试验过程快速、精准的患者招募，通过旗下互联网医院、智慧药房以及患者管理平台，运用大数据打通整个数据链，更多的服务于药企以及患者。”零氪科技COO丁利华表示。

　　据公开资料显示，通过将医院的数据进行标准化和结构化，零氪建立了一整套智能化数据处理体系，并由此形成行业领先的高质量数据处理分析能力，从而将大量临床数据转化为可靠的可用于回答临床问题的可研究数据。

　　截止2018年上半年，零氪已经积累接近300万的结构化的病历数据，而目前这个数据量级还在进一步扩大，在此基础上，零氪目前正在着力推动真实世界数据在人工智能研究、临床科研、药品研发及评价、医疗保险支付等多个场景的应用。

　　RWS将成为未来研究的大趋势

　　事实上，近年来，RWS也日益受到国内外监管部门和企业的广泛关注，特别是在由吴阶平医学基金会肿瘤医学部主委吴一龙教授牵头撰写的《真实世界研究指南》发布后，这一研究理念获得了广泛认可与共识，愈来愈多的被运用于临床医疗决策领域。

　　2017年10月8日，原国家食品药品监督管理总局（CFDA）出台了《关于深化审评审批制度改革鼓励药品医疗器械创新的意见》，提到为满足临床急需药品医疗器械使用需求，加快审评审批，允许可附带条件批准上市，上市后按要求开展补充研究，此类补充研究也可部分归属于RWS范畴。

　　从医疗大环境看，医疗大数据的构建给RWS提供了前所未有的便利，各级医疗机构、医保部门、医药监管部门积累了大量的医疗数据，各级数据库的电子化，以及各种电子设备的普及，各级数据库平台的建立，极大地增加了利用高质量数据进行真实世界研究的可能性。

　　借助RWS，跨国药企也在不断挖掘自身产品的优势和市场潜力。

　　据公开资料显示，2016年，强生和拜耳从1000万份电子医疗记录中发现，有近4.5万名非瓣膜性心房颤动患者使用了拜瑞妥，证明产品越来越受到市场认可；2017年8月，百时美施贵宝运用RWS分析得出，在治疗非瓣膜性心房颤动的应用中，与老牌抗凝药华法林相比，服用百时美施贵宝艾乐妥的年龄在75岁或以上的高风险患者发生中风的风险较低、大出血事件较少；2017年11月，诺华公布了一项来自德国的真实世界研究数据，数据进一步体现诺华心衰药Entresto对心衰症状和RWS队列中患者生存质量的有益影响。

　　在本次共识的编写过程中，零氪科技作为我国医疗大数据和人工智能领域首个独角兽企业，也在发展战略中重点布局数据标准化与结构化建设，挖掘真实世界数据价值，借助积累的结构化数据推动相应临床研究和行业政策变化，并与政策配合推动医疗健康大产业升级。

　　其实，国内外许多专家也已做出预判，RWS将成为未来研究的大趋势。如今，《共识》发布后，中国RWS再获里程碑式发展。那么，RWS未来究竟如何？值得关注。