国内首个ITP口服TPO-RA药物上市 开创迅速升板治疗新时代

　　2018年7月21日，诺华肿瘤（中国）宣布，首个也是唯一获批的非肽类口服血小板生成素受体激动剂（TPO-RA）瑞弗兰（通用名：艾曲泊帕乙醇胺片）正式在中国上市，将用于治疗经糖皮质激素类药物、免疫球蛋白治疗无效或脾切除术后慢性原发免疫性血小板减少症（ITP）患者的血小板减少。 瑞弗兰作为ITP二线治疗的优选方案，不仅可以快速提升血小板数量，而且采用便利的口服方式。它的上市颠覆了过往以注射为主的治疗方式，提升了用药依从性，开创患者舒适治疗新时代。

　　“ITP疾病大众知晓率并不高，所以很多人其实都不了解，在以往的治疗模式下，ITP患者的生活质量甚至低于癌症病患。”华中科技大学同济医学院附属协和医院胡豫教授指出。“然而，瑞弗兰的上市改变了这一现状，其口服的服用方式和迅速升板的疗效，将显著提高中国ITP患者的生活质量。”

　　何为ITP——隐藏我们周围的血小板杀手

　　晓红(化名)是一名刚刚确诊的ITP患者。一开始她觉得自己只是容易磕碰出血，经常感到疲惫无力，工作无法专心，没想到去医院一查，这竟是一种叫做ITP的疾病。和白血病相比，大众对ITP的了解相对较少。夏季上火流鼻血或牙龈出血，轻微磕碰后皮肤出现紫斑，这是生活中最常见出血小问题。然而，如流血不止还伴有明显乏力感，这就要引起大家的重视了——这有可能是ITP的发病症状。

　　原发免疫性血小板减少症（ITP），既往称特发性血小板减少性紫癜，它的发病原理是由于人体内的“凝血卫士”血小板基于一些获得性自身免疫的原因无法达到正常数量，从而造成患者流血不止，无法凝固。

　　听上去，这只是出血小毛病，殊不知患上ITP后，生活质量急转直下。日常生活中，患者血小板数量一旦下降，患者就会频繁地出现自发性出血和皮下紫癜，严重时甚至会出现突如其来的内脏、颅内大出血，危及生命。另一方面，ITP患者常年伴有严重的乏力、精神不振，这极大的影响了患者生活质量，甚至无法正常工作和学习。

　　血小板提升是关键现有治疗难题多风险大

　　山东大学齐鲁医院侯明教授在解读中国ITP临床指南时指出，帮助患者将血小板数量快速提高到安全水平是关键，然而，但从现有治疗方案看，ITP的治疗面临诸多挑战。

　　现有治疗方式可分为一、二线治疗。一线治疗通常使用糖皮质激素，虽然短期内有效，但治疗副作用多——常伴有骨质疏松、股骨头坏死、高血压、糖尿病、急性胃黏膜病变等不良反应发生。而青少年长期使用激素的危害更是不言而喻，变成“小胖子”事小，还可能影响生长发育。另外，使用激素治疗后超过一半的患者治疗无效，或者会复发。

　　因此，二线治疗对于ITP患者长期治疗尤为重要。据调查，约40%的ITP患者会后期转入二线治疗。中国医学科学院血液病医院杨仁池教授指出，现有二线治疗方案都不尽完善，各有风险。其中，免疫抑制剂治疗整体有效率不高，感染风险大；而脾切除治疗有效率较高，但患者存在短期和远期并发症的风险。

　　另外，很多患者在二线治疗效果不佳的情况下，为保证度过血小板偏低危险期，会直接进行血小板输注，这不但在血源安全性方面存风险，在各省市出现地方血源紧张的情况下，更有诸多治疗不便。

　　40岁的建国（化名）是一名ITP患者，一开始他使用激素治疗比较有效，但一旦停药血小板计数就会立刻降低。于是他反反复复用药多年，其间使用了环孢素，结果肾功能又出现了问题。不治血小板上不来，治了又有各种其他副作用。直接进行血小板输注又受制于血库资源有限的风险，让建国本就诸多不便的生活更添困扰。

　　舒适便利，无惧“血荒”——ITP患者迎来快速升板新时代

　　那么，有没有一种二线治疗的药物既能提高迅速提升血小板，降低治疗风险，还能兼顾提高患者生活质量与舒适感？瑞弗兰的上市为广大患者提交了一份满意的答卷。

　　上文中所举的两个真实患者案例后期都因服用瑞弗兰而解决了血小板问题，短短几周就恢复到了正常。瑞弗兰如何能做到这样，让我们看看它的原理与优势：

　　首先，机制不同，升板迅速：与一线糖皮质激素治疗以减少血小板清除为主的机制不同，瑞弗兰不局限于“节流”，更能帮助“开源”——它与TPO受体的跨膜结构域选择性相互作用，创新性地增加血小板的生成，这使得ITP患者的血小板水平快速显著升高至安全水平。根据RAISE研究，瑞弗兰组患者接受治疗一周后，中位血小板计数即从16 x 109/L 升至36 x 109/L，起效迅速。

　　第二，稳定性与安全性全方位优化，停药后长期有效：瑞弗兰作为中国ITP诊疗指南二线推荐药物，与同属推荐药物的rhTPO相比，瑞弗兰不与内源性TPO竞争，不会诱导TPO抗体，可以实现稳定和可预测的血小板计数上升。另外，瑞弗兰在长效治疗方面也有优秀表现，多个研究一致显示，瑞弗兰治疗后，30%左右的ITP患者可获得停药后长期缓解。

　　第三，告别注射，提高患者舒适度：瑞弗兰在提高患者生活质量方面也有突出表现。作为目前唯一上市的口服类TPO受体激动剂，瑞弗兰改变了患者需要定期注射的治疗模式，让治疗变得非常轻松便利，有效解决因依从性不佳带来的治疗问题，给ITP患者带来更多生活自由度与治疗舒适感。

　　华中科技大学同济医学院附属协和医院胡豫教授指出：“瑞弗兰作为二线治疗推荐用药，它在中国上市将提升国内ITP治疗效果。然而，上市是第一步，如何让更多人能够早日使用到效果显著的ITP治疗药物，是所有专家共同关心的。因此，我们也希望瑞弗兰能够早日进入医保。在未来，希望越来越多的ITP患者能够通过瑞弗兰获得良好的疗效和舒适的治疗体验，尽早走出疾病阴霾，回归幸福生活。”